【2014ASCO GI】Ramucirumab治疗增加胃癌生存

一个关于转移性胃食管交界癌和胃腺癌的全球的III期临床试验（RAINBOW）显示，单抗隆抗体ramucirumab与紫杉醇联用后能够显著增加一线治疗后发生进展患者的总生存期。与紫杉醇单药治疗相比，该联合化疗方案可以将总生存期至少延长2个月。研究者们也报道，应用联合化疗后，患者的无进展生存期和生活质量都明显提高。

这是迄今为止，关于这种患者的二线治疗的最大的临床试验。研究结果将于2014年1月召开的ASCO GI研讨会上公布。

研究详情：

665位转移性胃食管交界癌和胃腺癌患者纳入了研究。这些患者在标准一线(铂类+氟嘧啶方案)化疗后的4个月内疾病发生了进展。患者被随机分配到ramucirumab+紫杉醇组或紫杉醇单药治疗组。重复进行治疗，4周一疗程，直至疾病进展、严重毒性反应和死亡后停止。

在二线化疗方案（紫杉醇）中增加ramucirumab后可以明显提高缓解率、总生存期和无进展生存期。ramucirumab+紫杉醇组中28%的患者对化疗敏感，而紫杉醇单药治疗组中仅16%的患者对化疗敏感。ramucirumab+紫杉醇组中患者中位总生存期为9.6个月，而而紫杉醇单药治疗组中患者中位总生存期为7.4个月。ramucirumab+紫杉醇组中患者中位无进展生存期为4.4个月，而紫杉醇单药治疗组中患者中位无进展生存为2.9个月。据Wilke教授表示，接受ramucirumab+紫杉醇的患者疼痛较轻，生活质量得到了明显的提高。

ramucirumab+紫杉醇治疗组的最常见不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少、高血压、贫血、疲劳腹痛和无力。尽管中性粒细胞减少在ramucirumab+紫杉醇组中报道更常见，中性粒细胞减少性发热的发生率与紫杉醇单药治疗相似。所有的这些不良反应都比较容易处理，很少有患者因为毒性反应而终止治疗。研究者们打算回顾分析肿瘤组织的数据，希望能够找出一种能够协助进行分组的生物标志物，分出一组更容易从ramucirumab治疗中受益的患者。同时研究在一线治疗中应用ramucirumab治疗的效果。美国食品和药物管理局在2013年10月建议优先应用ramucirumab作为晚期胃癌患者的二线治疗。我们期待在2014年早些时候看到研究的结论。

作者观点：

主要研究作者Hansjochen Wilke，来自与德国埃森市米特区诊所的肿瘤学、血液学和姑息治疗中心。他表示：接受二线治疗的胃癌患者可以将生存期延长2个月，这是一个巨大的进步。这一研究显示，靶向治疗联合化疗比单纯化疗的疗效更好。我们也很受鼓舞，因为这一方案不仅提高了患者的生存期，也使患者的生活质量得到了提高。

胃癌是全球癌症的第二大死因。患有晚期胃癌、在一线治疗后发生进展的患者的预后较差，如果不进行二线治疗，患者中位总生存大约只有3-3.5个月。目前，在一线治疗后病情进展的患者，要么接受二线化疗（例如多西他赛、紫杉醇和伊立替康），要么进行最好的护理措施。尽管在日本，70%-80%的患者接受二线化疗作为标准治疗，因此能存活的时间更长，但是在欧洲和美国只有大约30%的患者进行二线治疗。据Wilke医生说，这种地域上的不同所致的治疗方法的不同可能使我们的研究缺乏大样本随机临床试验，也就不能证实二线化疗在西方国家的临床疗效。

Ramucirumab是一种人类lgG1单克隆抗体，能够抑制血管内皮生殖因子受体2 (VEGFR-2，一种抑制血管再生的靶点)。因为肿瘤需要的营养来自血管的生长和延伸，抗血管再生治疗的目标是从根本上饿死肿瘤。

来源：2014 Gastrointestinal Cancers Symposium (GICS): Abstract LBA7. To be presented January 16, 2014