[2014ASCO GI]胰腺癌振奋人心的研究结果

来自约翰霍普金斯大学悉尼金梅尔综合癌症中心的研究第一作者Dung T. Le教授说：“这是首个显示免疫治疗对胰腺癌有效的随机化研究。这项研究仅仅是第一步，我们相信我们将能够进一步的应用这种方法。我们使用了各种化疗药物，但尚无二线或三线治疗的标准治疗方案。我们很高兴这些患者可能很快就会有副作用较少的化疗替代方案。”

研究详情：

本研究检测了一种新型免疫治疗策略，该策略有望改善此类患者的预后，且耐受性似乎比化疗好。GVAX疫苗由已进行遗传修饰可分泌一种称为GM-CSF蛋白（这种蛋白可刺激免疫系统）的胰腺癌细胞构成。该疫苗与低剂量常见癌症药物环磷酰胺联用可增强疫苗疗效。第二种疫苗，CRS-207，是一种李斯特菌，已经遗传修饰可供人安全使用，同时保留其刺激免疫系统的能力。具体而言，CRS-207已被改造以刺激产生间皮素蛋白免疫应答，而胰腺癌细胞中存在高水平皮素蛋白。

两种疫苗联用可刺激产生胰抗腺肿瘤细胞免疫应答，GVAX先诱导抗多种肿瘤蛋白的广泛应答，之后CRS-207刺激产生抗间皮素蛋白免疫应答。从本质上讲，这种疫苗联合接种法可增强患者的天然免疫系统，并使其识别和攻击胰腺肿瘤。

研究结果：

90例转移性PDAC（最常见的胰腺癌类型）患者中被纳入研究，并随机分配GVAX治疗序贯CRS -207治疗（A组）或单独GVAX治疗（B组）。几乎所有的患者既往都曾接受过至少一种化疗。计划中的一项中期分析显示，两联疫苗疗法的中位总生存期明显较单独GVAX 长（6.1个月 VS 3.9个月）。一年后，A组约24％的患者仍存活，B组为12％。

接受至少三剂疫苗的患者中（占所有患者的70％），A组接受2剂GVAX以及至少一剂CRS-207的患者的中位总生存期为9.7个月，与之相比，单独GVAX治疗患者的中位总生存期为4.6个月。根据本中期分析中观察到的疗效，患者允许从B组转到A组。该疫苗的副作用相对较轻，可很快缓解，每次治疗剂量下并未加重（化疗则较常出现）。

后续研究：

GVAX/CRS-207联用是根据临床调查制定的几种相关免疫治疗策略之一。研究人员将要进行一项大型II期研究，将对这种疫苗组合与CRS -207及单独化疗作为转移性胰腺癌的二线治疗或主要治疗进行比较。他们也在研究GVAX/CRS-207与免疫关键点抑制剂如ipilimumab及anti-PD-1/PD-L1的联用。最近已进行了一项检测GVAX /ipilimumab的研究，研究中GVAX/ipilimumab作为FOLFIRINOX方案治疗后病情稳定患者的维持治疗。