FDA委员会建议批准vorapaxar用于既往MI患者

近日，FDA心血管和肾脏药物顾问委员会（CRDAC）以10比1的投票结果，建议批准抗血小板药物vorapaxar用于有心肌梗死（MI）史患者的辅助治疗。如果获批，vorapaxar将以商品名Zontivity上市，作为标准疗法的辅助药物，以减少心血管死亡、心肌梗死、卒中和紧急冠状动脉血运重建的风险。

Vorapaxar简介

Vorapaxar是一种新型蛋白酶激活受体1（PAR-1）拮抗剂，可抑制凝血过程。PAR-1是一种可被凝血酶激活的受体，而凝血酶是一种有效的血小板激活剂。vorapaxar能够抑制血小板上PAR-1受体，从而抑制凝血酶诱导的血小板聚集。

FDA顾问委员会以该药物的临床试验数据的分析为基础，他们认为TRA 2P TIMI-50试验的数据强劲，可以支持vorapaxar的获批。FDA通常遵循顾问委员会的建议，尽管也不一定如此。

TRA 2P-TIMI 50试验是一项纳入26499例患者的大型随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入试验的患者至少符合3个动脉粥样硬化条件中的1个：既往MI、既往卒中或确诊外周动脉疾病，既往MI的患者占70%；主要终点是试验结束时的心血管死亡、MI、卒中或紧急冠状动脉血运重建；平均随访时间为2.5年。2012年的ACC科学会议上公布结果，该试验达到了主要终点。vorapaxar 2.5mg治疗组主要终点降低13%；排除紧急冠状动脉血运重建者，次要终点（心血管死亡、MI、卒中）也明显降低。

vorapaxar对致命性和非致命性严重事件的一贯优势支持批准用于有既往MI的患者。委员会成员、斯坦福大学医学院philip Sager教授认为，vorapaxar将解决一个真正未获满足的医疗需求。

Vorapaxar唯一主要的安全问题是出血。根据多个定义Vorapaxar增加了出血风险，但数据显示Vorapaxar组与安慰剂组之间的差异不显著，无论是颅内出血（0.5% vs 0.4%，P=0.16）还是致命性出血（0.2% vs 0.1%, P=0.511）。但对于无卒中史患者，这一出血风险没有超过该药所带来的临床益处。

Vorapaxar增加了整体出血（尤其是颅内出血[ICH]）的风险，这导致了研究设计的改变。根据DSMB推荐，参与该试验的有卒中史的患者被临床研究者同意中止试验。因此，vorapaxar不被批准用于既往ICH史、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或目前有显性病理性出血的患者。FDA提示，vorapaxar增加出血风险应包括在用药指导中以提醒医生。用药指导也可以包括其它一些信息，如中老年、体重＜60kg或严重肾功能损伤的患者有较高的出血风险。

唯一投了反对票的是丹佛科罗拉多大学的Mori Krantz博士，“我投了反对票，不是因为我对其疗效不满意，而是担心获益的大小，特别是难以达到硬终点，例如心血管死亡；我们需要接近千人获益。”同时，也对该药的出血风险表示了担忧。

vorapaxar药物说明书显示，当处方用于体重不足60kg（132磅）的患者时需谨慎小心，因为这一患者群体出血风险似乎比体重大于60 kg的患者群体更高。委员会成员未能就vorapaxar应如何用于低体重患者群体的治疗达成一致建议，他们表示，在做出最终裁决之前，将继续讨论这一问题。

参考文献：

1、Michael O'Riordan. FDA Review Endorses Vorapaxar Approval in Prior MI Patients. medscape. January 13, 2014.

2、Todd Neale. FDA Reviewers Favor Approval of Vorapaxar.medpagetoday.Jan 14, 2014.

3、Todd Neale. Vorapaxar Gets Green Light From FDA Panel. medpagetoday.Jan 15, 2014.

4、Michael O'Riordan. FDA Advisory Panel Recommends Approving Vorapaxar.medscape. January 15, 2014.