淋巴瘤领域中国创新性成果

文章作者：中山大学附属肿瘤医院内科黄慧强

2013年12月7-10日，第55届美国血液病学会（ASH）年会在美国新奥尔良召开。2013年12月12日，本报特邀国内参会专家在第一时间内呈现了本次ASH年会的热点内容，对中国学者在造血干细胞领域开展的创新性工作也进行了介绍。

同样，在淋巴瘤领域，中国学者在本次ASH会议上也有数项研究引起国内外学者的关注，本文将选择其中两项口头报告予以报道。

P-Gemox治疗NK/T淋巴瘤获新突破

12月9日下午，笔者代表所在研究团队在今年ASH淋巴瘤专场中进行了大会口头发言，集中报告了过去几年团队在NK/T淋巴瘤领域的创新性临床研究结果。

报告指出，无论初治还是复发/难治的NK/T淋巴瘤，采用Peg-ASP-Gemox（P-Ge mox，培门冬酶+吉西他滨+奥沙利铂）治疗均有突出的疗效，该方案是“高效、安全和简便”的化疗方案，克服了目前美国国立癌症综合网络（NCCN）指南推荐方案存在毒性大、应用繁琐、住院时间长的缺点，适合广泛推广应用。

该研究（摘要号642）共收治61例NK/T淋巴瘤患者，其中新诊36例，复发/难治患者25例，特别值得注意的是，复发/难治患者是经过放疗或（和）多种方案、多个疗程化疗的患者。对于初治的早期患者，3个疗程P-Gemox方案后给予局部根治性放疗，晚期患者采用单纯P-Gemox化疗，缓解后年轻的患者建议自体造血干细胞移植。

结果显示，中位随访29.5个月后，全组患者2年总生存（OS）率为86.0%，早期ⅠE/ⅡE期患者2年总生存（OS）率和无进展生存（PFS）率分别为100%和87.1%。尽管早期患者的远期生存明显较晚期和耐药复发患者好，但作为预后特别差的患者群体，复发/难治NK/T淋巴瘤患者接受P-Gemox治疗的疗效仍然相当令人鼓舞。

另外，该方案与目前国外常用的SMILE（地塞米松+甲氨蝶呤+异环磷酰胺+左旋门冬酰胺酶+依托泊苷）和AspaMetDex（L-天冬酰胺酶+甲氨蝶呤+地塞米松）方案疗效相当，但不良反应明显低，特别是骨髓抑制和L-天冬酰胺酶的过敏、肝功能异常及胰腺不良反应。而且，P-Gemox方案应用相当简便，多数患者在门诊化疗，每3~4周注射两次化疗药物，避免了大剂量甲氨蝶呤临床应用需要复杂和繁琐的血药浓度测定和水化。

笔者团队曾探索过治疗NK/T淋巴瘤常用的EPOCH（依托泊苷+泼尼松+环磷酰胺+长春新碱+多柔比星）方案与P-Gemox方案的疗效，结果显示无论近期和远期疗效，P-Gemox方案均优于EPOCH方案。因此，P-Gemox非常值得进一步研究和推广，对改进NK/T的疗效将有重要意义。

老药物，新结果：治疗淋巴瘤，表柔比星未能降低心脏毒性

以蒽环类为基础的方案CHOP[环磷酰胺、多柔比星（ADM）、长春新碱和泼尼松]或CEOP（环磷酰胺、表柔比星（EPI）、长春新碱和泼尼松]是目前治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及滤泡性淋巴瘤（FL）的标准方案之一。但蒽环类药物近期和远期的心脏毒性始终是我们必须关注的问题。如何降低蒽环类药物心脏毒性，最基本的方法之一就是选择合适的蒽环类药物和剂量。既往临床研究表明，EPI的心脏毒性要小于ADM。

淋巴瘤是化疗敏感且患者可以长期生存的疾病，蒽环类药物的剂量可能会影响到患者的远期生存和远期心脏毒性，因此有必要比较化疗方案中蒽环类药物不良反应的差异。

复旦大学附属肿瘤医院谢凯医生代表该研究组在本次ASH会议上报告了一项单中心Ⅲ期、随机、对照临床试验初步的随访结果，该研究比较了含ADM和EPI联合化疗方案的心脏毒性和疗效差异。

研究入组初治359例Ⅰ~Ⅳ期DLBCL患者和38例Ⅰ~Ⅳ期3级FL患者，随机接受CEOP/利妥昔单抗（R）-CEOP（EPI70mg/m2）或CHOP/R-CHOP（ADM50mg/m2），每21天重复，共6~8疗程。

根据治疗前和4个疗程化疗后心脏核素检查（MUGA）测得的左室射血分数（LVEF）比较心脏毒性的发生率，最后确定两组心脏毒性的差异。心脏毒性定义为发生≥美国纽约心脏病协会（NYHA）2级的心功能障碍或LVEF＜50%或LVEF较基线下降超过10%。

初步随访结果发现，调整因素后，两组发生心脏毒性的风险相当，客观缓解率（P=0.895）和完全缓解率（P=0.695）两组间也无显著差异。

点评

该研究结论认为，对于初治的DLBCL和FL，CEOP/R-CEOP与CHOP/R-CHOP疗效相当，心脏不良事件的发生率相似，并且后者更经济，不过前者似乎骨髓毒性更轻。该项Ⅲ期临床随访结果对中国淋巴瘤治疗临床实践有参考价值。

报告结束后，有多位美国同行进行了点评，首先对该临床研究的巨大工作量等方面进行了肯定，同时对于心脏毒性评价指标的选择、评价的时机和检测的频率以及随访的时间方面均给予了中肯的评价和专业的建议。

目前，在中国开展一项Ⅲ期临床研究很不容易，需要大量的资源和人力来保证其研究的质量，由一家医院独立完成实属不易，祝贺同行取得的成绩，感谢他们为中国的医生赢得了更多的尊重。

来源：医学论坛报