神经内分泌肿瘤最新进展

神经内分泌肿瘤起源于身体神经内分泌系统能分泌激素的细胞。神经内分泌细胞在全身各处都能找到，并能够执行特殊的功能，例如调节肺内气体和血液的流动，调节食物通过胃肠道的速度等。美国每年预计有79,000人被诊断为神经内分泌肿瘤，并且该数字还在呈上升趋势。神经内分泌肿瘤经常在晚期才发现，因为在其长到非常大时才会出现临床症状。

为此，正在进行的一项关于不同类型的晚期神经内分泌肿瘤患者的II期临床试验正在开展，中期结果显示， CAPTEM这种新的联合化疗方案，对于95%应用标准高剂量的奥曲肽化疗后病情恶化的患者均有效，要么可以使疾病停止进展，要么可以使肿瘤缩小。结果发布于2014年胃肠肿瘤研讨会上。

这种方案的持续有效时间长，其无进展生存期的中位数长达30个月，而且大多数患者都只有轻微的不良反应。研究们相信，CAPTEM方案最终可能替代晚期神经内分泌肿瘤患者的二线化疗方案，因为其疗效非常好。

具体研究内容：

总共28位不同亚型的转移性神经内分泌肿瘤患者参与了研究。所有患者的肿瘤的分化都比较好或呈中度分化（大多数神经内分泌肿瘤患者都是如此）。所有患者要么经过标准治疗或高剂量的奥曲肽治疗后疾病发生了进展，要么不适合进行这种治疗。

几乎所有的患者经过CAPTEM方案化疗后疾病都有所控制，其中43%的患者的肿瘤缩小，54%的患者肿瘤停止了生长。非常关键的是，这种方案对于类癌和垂体肿瘤这两种非常难以治疗的神经内分泌肿瘤亚型也有很高的有效率。12位患有类癌的患者中，41%的肿瘤缩小，这一比例非常显著，因为这些患者对化疗的有效率仅为0-4%。4位对放疗、化疗和手术治疗都不敏感的垂体肿瘤的患者，应用CAPTEM方案后，2人完全缓解，1人肿瘤缩小了75%，1人在5年内未再进展。最近的数据分析显示，其无进展生存期的中位数接近30个月，25%的患者超过4年。总生存期的中位数超过25个月。

CAPTEM方案包括两种化疗药物——卡培他滨和替莫唑胺。因为神经内分泌肿瘤生长缓慢，一般对化疗不敏感。在神经内分泌肿瘤细胞的实验室研究中，研究者们发现，五氟尿嘧啶（一种与卡培他滨关系密切的药物）能够使替莫唑胺的抗癌活性增加3倍。知道这一结论以后，为了是这种方案的效果达到最大化，研究者们又慎重的选择用药的剂量和两种药物应用的先后顺序（先用卡培他滨，然后用替莫唑胺）。先口服五氟尿嘧啶耗尽储存的胸苷，这样可以是替莫唑胺的抗肿瘤效果增加2-4倍，据Fine医生说。

作者观点：

该研究的主要作者Robert Fine教授（Robert Fine是纽约哥伦比亚大学医学中心、Presbyterian医院的副教授）表示：在这一研究中，我们看到那些预计只能存活6个月的患者，应用CAPTEM方案后，8年后仍然活着。这一方案甚至对于那些对其他标准治疗方案（包括化疗、高剂量的奥曲肽、小分子抑制剂、放疗或手术）不敏感的肿瘤患者也有效。CAPTEM方案的严重不良反应的发生率很低。没有住院死亡或治疗相关死亡的报道。

Fine教授说，神经内分泌肿瘤的患者应该都能很容易应用替莫唑胺和卡培他滨，医疗保险很可能会覆盖化疗的费用，因为有科学证据支持这两种药物任意一种的单药治疗。同时，他的研究团队正在探索使CAPTEM方案更加有效的方案，例如联合抑制血小板源生长因子通路的药物。因为替莫唑胺是脑肿瘤和黑色素瘤的主要治疗方案，Fine医生想要在脑肿瘤和黑色素瘤患者中试验这种方案。

来源：医脉通