FDA将对利伐沙班实施安全监控

FDA宣布已经制定了对新型口服抗凝药利伐沙班（Rivaroxaban，拜瑞妥）的前瞻性监测计划。

近日，FDA在Mini-Sentinel网页中开通了征求公众意见的同时，FDA的Mini-Sentinel运营中心也在开发该药物的监控协议。该程序的项目经理证实，这个监控协议的开发一直进行，只是过去数月当中没有公开而已。2014年1月13，FDA发布了常规前瞻性观察监视编程工具，工作人员计划在患有房颤的并且采用利伐沙班治疗的的成人中搜集安全性结果（缺血性中风、颅内出血和消化道出血），并且与使用华法林治疗的患者作对比。公众意见征询期限截止到2014年1月27。

在1月上旬，FDA整合公众意见和在Mini-Sentinel中的分布式数据库中的数据，系统性地评估出采用利伐沙班治疗和采用华法林治疗分别的出血率和联合达比加群使用（Pradaxa）导致的血栓的比率。14日发布的文件表明，在利伐沙班收益最大时如何选择指标尚不明确，利伐沙班的效果早些时候似乎很弱，且在最初大约90天内的效果根本不明显。由此FDA评审员进一步评述说利伐沙班与出血风险增加有关。

Mini-Sentinel项目经理Susan解释，利伐沙班的监视项目将使用标准化工具，并且该工具已在开发，其目的是前瞻性地跟踪数据。而达笔加群项目是一个定制性的研究协议，是对已收集到数据库中的数据做回顾工作。

链接 >>> FDA对强生利伐沙班治疗ACS的试验数据提出质疑

FDA审评人员在1月14日发布的一份文件中，对强生就利伐沙班治疗有心脏病史患者的急性冠脉综合征（ACS）所提交有效性数据提出质疑。文中提出了对强生分析试验数据方法的疑问，“在利伐沙班收益最大时如何选择指标尚不明确……利伐沙班的效果早些时候似乎不但不大，而且在最初大约90天内的效果根本不明显。”FDA审评人员进一步评论说强生的这款药物与出血风险增加有关。

2011年FDA批准利伐沙班用于预防膝关节或髋关节置换手术患者的深静脉血栓(DVT)，同年又批准其用于降低非瓣膜房颤患者中风和全身性栓塞风险。2012年此药物适应症进一步扩大，包括治疗和降低DVT和肺栓塞风险。早在2012年FDA就拒绝批准利伐沙班治疗急性冠脉综合征，因强生提交申报材料中缺失的信息太多，从而不能确定该药物是否有效。在2013年3月份，再次拒绝批准其用于ACS治疗。

杨森研发单元负责临床开发的副总裁Paul Burton表示，该公司认为在患者处于最高风险时，利伐沙班与标准治疗药物合并用药，通过明显降低心血管事件风险，包括死亡，可以提供强大的增量收益。

富国银行分析师Larry Biegelsen认为：“基于对这份资料的审查，我们继续对利伐沙班获批该适应症保持较低的期望，可以预测，即使利伐沙班获得批准，其用于急性冠脉综合征的潜能也是适度的。”Biegelsen估计这款药物2015将产生12亿美元的销售额，其2013年的销售额大约为7.03亿美元。

1月16日FDA专家顾问小组将召开会议将对利伐沙班是否能够治疗ACS进行讨论。

编译自：

1、Shelley Wood.Rivaroxaban (Xarelto) Also a Focus of FDA's Safety Monitoring Service. medscape.January 15,2014.

2、Shelley Wood and Michael O'Riordan.FDA Review Suggests Rough Going for Rivaroxaban in ACS. medscape.January 14,2014.

3、Todd Neale. Rivaroxaban Gets Another Shot Before

FDA .medpagetoday.Jan 15,2014.