RAS突变与帕尼单抗疗效相关性

来自一项Ⅲ期临床试验的最新数据表明，二线FOLFIRI化疗中添加帕尼单抗可能对包含除KRAS基因外显子2之外的RAS基因突变的转移性结直肠癌肿瘤患者无益。

目前，医生通常检测mCRC肿瘤的KRAS基因2号外显子突变（以前此突变可预测帕尼单抗治疗效果），但是这项研究的结果证实，帕尼单抗治疗之前需要检测额外的RAS基因突变。

“通过检测RAS基因突变，医生将能更好的选择转移性结直肠癌患者，并建议帕尼单抗治疗仅用于那些最有可能受益的患者， ”研究的第一作者，比利时埃德海姆Antwerp医科大学肿瘤学教授Marc Peeters说。 “这些结果证实，当确定帕尼单抗治疗是否可能有益时，是RAS状态而不只是KRAS在发挥作用。这些结果能降低RAS基因突变患者的费用，并降低对预后无益治疗的副作用。 “

帕尼单抗是一种完全人单克隆抗体，该抗体可阻断表皮生长因子受体（EGFR）——一种已知的可促进大肠癌生长的蛋白质。此前有研究表明，表皮生长因子受体抑制剂，如帕尼单抗，治疗约占40％至50％的KRAS基因突变外显子2突变的大肠肿瘤治疗效果不理想。近期的研究已确定了RAS基因家族的其他基因生物标志物能够用于预测临床帕尼单抗应答，其中最值得注意的是KRAS和NRAS基因外显子的突变。总的来说，这些突变被称为RAS突变。

在本研究中，对来自参与一项大型III期研究，已知KRAS基因外显子2未突变的部分患者的肿瘤样品进行其它RAS突变评估，特别是对KRAS基因外显子3和4以及NRAS外显子2，3和4的评估。结果表明，18％的患者具有一个或多个RAS突变，而这些突变能够预测帕尼单抗治疗的临床应答。

同时接受帕尼单抗和化疗治疗的患者中，野生型（未突变）RAS肿瘤患者的中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）较RAS基因突变患者有所改善（中位OS：16.2个月vs11.8个月；中位PFS：6.4个月vs4.8个月）。对于RAS突变组患者而言，FOLFIRI方案中另外添加帕尼单抗并没有比单独FOLFIRI方案造成明显的生存差异（中位OS 11.8个月vs11.1个月；中位PFS ：4.8个月vs4.0个月）。

这些研究结果支持先前报道的基于mCRC RAS状态的帕尼单抗治疗预后，并提供了二线治疗的III期数据。此外，结合其他试验结果，这些研究结果支持更广泛的应用RAS检测，以确定适合帕尼单抗和其他抗EGFR治疗的特定患者亚型。

来源：医脉通