FDA拒绝曲昔多巴治疗神经源性体位性低血压的申请

FDA工作人员提及，该机构再次拒绝曲昔多巴(Northera)作为神经系统疾病（如帕金森病）引起的直立性低血压治疗药物的申请。

咨询委员会会议定于1月14日召开，在此之前发布的简报文件中评委称，该药物的发布机构（Chelsea Therapeutics）未能证明该药物在这种慢性疾病治疗一周后是否仍然有效。

评委还指出了一些安全问题，包括高血压性发作可能导致一些病人的死亡。其中一名评委，Shari Targum博士直言不讳的表示，FDA应该发出一个完整的回应函“因为有效的证据不足”。

2012年3月，FDA以相似的理由拒绝了Chelsea之前的申请。

曲昔多巴是去甲肾上腺素的前药，可透过血脑屏障，在外周和中枢都可进行转换。因此，它可作为血管收缩剂，至少在理论上应该能够帮助患者在由坐位或仰卧位转为站位时保持足够的血压。

直立性低血压是帕金森病与其他能够影响自主神经功能的某种神经变性疾病的常见并发症。明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的神经学家Paola Sandroni博士在发给MedPage Today 的电子邮件中写道，神经源性体位性低血压的新疗法将受到欢迎。她说：“直立性低血压的治疗选择非常有限。已批准的药物只有米多君，而它在重症病例中也只是部分有效，所以新的药物非常需要。”

Sandroni称，曲昔多巴的机制非常有吸引力，因为它不仅能转变成去甲肾上腺素，还可以被带到肾上腺末梢...，并且仅在压力感受器反射发生时释放。

2012年2月FDA咨询委员会勉强认可曲昔多巴的批准后，该机构又决定撤销此批准——告知Chelsea，该药物的批准需要递交额外的临床试验数据。

去年，Chelsea又通过一项新的III期临床试验结果提交申请。然而，这些数据可能不足以改变FDA对这一药物的决定。

FDA官员在之前的咨询委员会上提出的一个反对理由是，缺乏曲昔多巴治疗4周以后疗效仍然维持的证据。新的306B试验证据有一个主要终点，即相比于安慰剂组，利用曲昔多巴仅治疗一周后，患者的眩晕和头昏就得到了缓解。据Chelsea的说法，它确实达到了终点，但是，这一指标的改善以及直立性低血压在之后的时间点的改善并没有统计学意义。

Targum列出了306B研究的其他几个问题：

☆ 其主要终点改变了两次；首先在中期分析显示试验不能达到改善终点（8周后的综合症状评分）后从初始研究中脱离出来；然后从患者报告摔倒转换成1周后的眩晕和头昏。

☆ 在这些方案的变化过程中，被评估者的盲性可能已经受到影响。

☆ 曲昔多巴对最终主要结果的改善在临床上是极微的。

Targum同时指出，Chelsea进行的另三项研究中的两项也未达到其主要终点。FDA另一组评委们的结论是，药效甚微且明显缺乏持久性使人们不禁怀疑曲昔多巴是否具有长期疗效。

然而，Sandroni在MedPage Today 中介绍，神经源性体位性低血压是渐进性发展的，因此，曲昔多巴的疗效随着时间的推移不断消失可能是由于原发病情的恶化导致的。

Chelsea最近又着手曲昔多巴治疗神经源性体位性低血压的另一项III期试验，计划招募450名患者并持续17周——在该条件下进行的此类实验中，迄今为止规模最大、时间最长的试验。它的主要目的是评估这一药物疗效的持久性。

咨询委员会成员会被要求评议306B研究数据是否充足，并且是否存在可能比他人更受益的特定患者人群。议程草案上唯一的投票问题是该药是否应该被批准。

编译自：FDA Review Takes Dim View of Hypotension Drug.MedPage Today.January 11，2014