KRas突变的非小细胞肺癌治疗新曙光

2014年01月06日～09日，在圣地亚哥举行的美国癌症研究协会（一场关于肺癌分子起源的肺癌研究国际协会联合会议）上，由Cincinnati大学（UC）癌症研究所的研究人员公布了一项针对伴有致癌蛋白KRas突变的非小细胞肺癌分子图谱治疗试验的研究结果。

Nagla Karim教授（该UC医学院血液学肿瘤学领域副教授，该项研究的主要成员）对此项研究发表了观点，研究人员通过与肺癌野生型或者非突变型比较，评估了肺癌分子图谱和KRas突变肺癌的灵敏度。

“最近研究表明，KRas突变的非小细胞肺癌患者通常不能从标准的系统治疗受益，并且对表皮生长因子受体抑制剂不产生响应，该抑制剂通常用于控制癌症进展。” Nagla Karim教授解释。“对这些患者有必要专门开发一种治疗方法，分子图谱有潜力去识别可能的靶点，这样也许会给KRas突变的非小细胞肺癌提供更好的处理和创新的靶向治疗。”

KRas基因突变在很多癌症（包括非小细胞肺癌）发展中是一个必不可少的步骤。

在该项研究中，研究人员从20例野生型患者和17例KRas型非小细胞肺癌肿瘤（这些肿瘤在I期和II期已经移除）患者中，获取入组的肿瘤和正常肺部组织，纯化其RNA。

“我们对参与细胞合成和修复的四个基因表达进行了评估，同时我们的结果表明，在突变型KRas肿瘤中，这三个基因（BRCA1，TS和SRC）的表达水平比正常肺部组织显著增加，” Karim说。“在野生型KRas肿瘤中同样的基因表达相对于正常肺部组织表达显著增加。”

“有趣的是，突变型KRas肿瘤中SRC表达比野生型KRas肿瘤中明显降低。这些研究结果表明，在KRas突变肿瘤中ERCC1基因较大的表达可能会增加以铂类为基础的本组患者的化疗耐药性。然而在野生型肿瘤中BRCA1基因较大的表达可能暗示化疗药物紫杉烷类的灵敏度。”

Karim补充说，这一数据也表明已批准的SRC抑制剂联合TS抑制剂可能会改善野生型KRas肿瘤患者的预后。

“这些结果揭示了对各种KRas相关类型的非小细胞肺癌患者更多潜在的有效治疗策略的新曙光，” Karim憧憬道。“我们希望这些发现可以给患者带来更好的治疗并改善预后。”

编译自：Molecular, Protein Targeting Therapies May Be Best Treatment for Certain Lung Cancer，Science Daily，Jan.7, 2014