上呼吸道感染与抗生素或均可对华法林产生影响

一项回顾性研究表明，正在应用华法林的患者，若患急性上呼吸道感染，无论是否使用过抗生素，华法林在其体内会产生“过度抗凝”效应。虽然如此，其导致出血的绝对风险还是较低的。

* 研究要点：

◎ 上呼吸道感染会增加过度抗凝的风险，甚至无抗生素治疗时也会增加该风险。

◎ 抗生素（甲硝唑和复方新诺明）干扰华法林代谢，这很有可能导致更多临床上INR的增加。

《美国医学会杂志-内科学》在线发表文章，提出“过度抗凝”在患者应用抗生素时更易发生，因为像甲硝唑和复方新诺明之类的抗生素会影响华法林代谢。

科罗拉多州奥罗拉市凯撒医疗集团的Nathan Clark博士及其同事在对其他因素进行校正后发现，服用华法林的患者若有呼吸道感染，无论是否应用抗生素进行治疗，其国际标准化比值（INR）将超过正常情况两倍以上，达到5.0，甚至更高（风险比分别为2.46与2.12）。

然而他们也指出，先前持续应用华法林治疗的大多数患者在患上呼吸道感染或应用抗生素时，并不会经历与临床相关的INR比值增加。

洛杉矶卫生服务部门主任Mitchell Katz博士在文章编辑评述中写道，这对临床医生非常重要，根据这个结果，患者不需要预先降低华法林的用药剂量。“另一方面，从这项研究中我们知道，那些患呼吸道感染的患者，尤其是应用可影响华法林代谢的抗生素的患者将是’过度抗凝’的高危患者，需要对其采取更多的INR检测措施。”

研究人员指出，应用华法林最大的问题在于许多药物会与其发生相互作用，与抗生素的相互作用特别需要关注。然而还未有研究证实这些相互作用对真实世界人群和需使用抗生素进行治疗的疾病有影响。

为了探讨这一问题，Clark及其同事对12006例接受华法林治疗的患者进行了研究，这些患者2005年1月至2011年3月就诊于凯撒医疗集团。约一半（48.8%）患者接受抗生素治疗（抗生素组）；46.5%患者接受稳定华法林治疗（稳定对照组）；另外4.7%患者为患有上呼吸道感染疾病但未应用抗生素治疗的患者（疾病对照组）。

华法林的最主要的适应症是心律失常（44.4%），其次是静脉栓塞（31.8%）。30天内INR值达到5或更高的患者中，抗生素组为3.2%，疾病对照组为2.6%，稳定对照组为1.2%，前两组与最后一组之间存在统计学差异（P<0.017）。

此外，随访INR值高于3.5的患者，抗生素组和疾病对照组分别为13.5%和15.1%，显著高于稳定对照组（9.2%），此类患者在应用抗生素时需要调整华法林剂量。然而，各组之间临床相对出血风险、血栓相关预后或全因死亡率均无差异；且大多数患者INRs值未出现升高。

研究者得出结论：抗生素与华法林同时使用，致出血的绝对风险较低。

研究者承认，由于各组之间基线特征存在差异，且抗生素组患者疾病感染类型等信息缺乏，使得用于鉴别临床预后的诊断信息具有局限性，可能会造成对临床事件发生率的低估。