[2014ASCO GI]mCRC诱导治疗后：维持治疗 vs 观察

1月16～18日在美国旧金山顺利召开2014 Gastrointestinal Cancer Symposium (简称ASCO-GI)会议，来自世界各地的专家围绕消化道肿瘤领域热点话题展开讨论。在此次会议上一项关于转移性结直肠癌患者诱导治疗后维持治疗选择的III期临床试验引起专家们的关注。

CAIRO3 III期试验的最终结果为临床医生提供指导，这些医生不能确定转移性结直肠癌（mCRC）患者使用含贝伐珠单抗方案诱导治疗后再如何治疗。一组患者进行卡培他滨+贝伐珠单抗维持治疗，一组患者在卡培他滨+奥沙利铂+贝伐珠单抗（CAPOX-B）一线治疗六个周期后予以观察，两组进行比较发现，维持治疗可明显改善无进展生存期（PFS），并在已选择的亚组患者中取得了总生存期（OS）的获益。

“CAPOX-B六个周期后卡培他滨+贝伐珠单抗维持治疗对mCRC是有效的，”提交CAIRO3试验结果的Miriam Koopman教授（荷兰Utrecht大学医学中心）说。“我们发现中位OS没有显著获益，但是在多变量模型中，治疗组是一个有意义的因素。”

在该试验中经CAPOX-B治疗后病情稳定或状态较佳的558例患者被随机分配到观察组，或者接受口服卡培他滨625mg/m2（一天两次），+静脉注射贝伐单抗7.5mg/kg（每三周一次）的维持治疗组。在第一次疾病进展（PFS1）时，两组的患者再次使用CAPOX-B治疗直到第二次进展（PFS2）发生。Koopman教授指出，对PFS1时由于某些理由没有再为患者给予CAPOX-B治疗，PFS2被认为是与PFS1等同的。

48个多月的中位随访期，CAPOX-B治疗被重新提供给60%的观察组患者，与47%的维持治疗组患者。

该项研究发现维持治疗组（11.7个月）与观察组（8.5个月）比较，分层风险比[HR]为0.67，95%CI（0.56～0.81），P〈0.0001，中位PFS2（研究的主要终点）有显著提高。与观察组对比，维持治疗组的中位PFS1也有明显提高（8.5个月 vs 4.1个月；分层HR 0.43，95% CI[0.36～0.52]；P〈0.0001），同时第二进展中位时间也显著提高（13.9个月 vs 11.1个月；分层HR 0.68，95%CI[0.57～0.82]；P〈0.0001）。值得注意的是这些中位数没有包括在随机分配之前进行六个周期的CAPOX-B诱导治疗，诱导治疗历时4～5个月。

重要的是，观察卡培他滨+贝伐珠单抗的维持治疗的获益没有考虑患者生活质量。在这两组的整个研究过程中，生活质量平均得分仍然相似，没有任何临床相关的差异。

疾病进展时间的获益没有转化为对整体研究人群的具有统计学差异的OS获益（中位OS：维持治疗组21.6个月 vs 观察组18.1个月；分层HR 0.89，95% CI[0.73～1.07]；P=0.22）。这可能是因为维持治疗组（79%）相比于观察组（68%），具有伴发病灶的患者的比例更大。

随后评估治疗和基线共变量之间相互作用的多变量分析发现，在以下两组患者中维持治疗可以独立的导致OS显著的改善：

◇那些接受原发性肿瘤切除术的伴发疾病患者（中位OS：维持治疗组25.0个月 vs 观察组18.0个月；对数秩P值<0.0001），

◇那些在随机分配入组前经过诱导治疗达到完全缓解或者部分缓解的患者（中位OS：维持治疗组24.1个月 vs 观察组18.8个月；对数秩P值<0.0001）。

Koopman教授指出这些结果需要再其他研究中确认。

专家点评

Neal J. Meropol教授（Seidman大学医院癌症中心）对CAIRO3研究结果点评，表示此项研究结果给我们带来两个重要经验。

“首先，诱导治疗后开展一个机会研究是可行的但仍具有挑战性。这项试验已经完成，这是一个勇敢的努力，但是每年每个中心少于两名患者入组，显示出进行这种类型试验的挑战性。”

Meropol教授继续强调，“维持治疗明显延缓疾病进展，同时更多的工作需要去开展以确定哪些患者可以放心的接受维持治疗。”

编译自：CAIRO3: Capecitabine/Bevacizumab Maintenance Trumps Observation After mCRC Induction Therapy，ASCO 2014 Gastrointestinal CancerSymposium Daily News，JANUARY 18,2014