NEJM：苏兰珠单抗治疗轻度至中度AD的3期试验

苏兰珠单抗（Solanezumab）是一种人源化单克隆抗体，优先与可溶形式的淀粉样蛋白结合，在临床前试验中发现可促进其从大脑的清除率。

2014年1月23日，两项有关苏兰珠单抗治疗轻度至中度阿尔茨海默病的3期试验在线发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med 2014）。

在这两项双盲3期试验(EXPEDITION 1与EXPEDITION 2)中，轻度至中度阿尔茨海默病患者被随机分配至安慰剂组（1012名患者）和苏兰珠单抗组（1040名患者，静脉给药剂量为400mg），进行为期18个月的试验（每4周给药一次）。

试验的评估方法为阿尔茨海默病评估量表-11项认知分量表（ADAS-cog11；0~70，得分越高表示认知损害越严重）及阿尔茨海默病综合作研究-日常生活功能量表（ADCS-ADL；0~78，得数越低表示功能障碍越严重），主要结果是从基线到80周时得分的改变。对EXPEDITION 1试验数据进行分析后，EXPEDITION 2试验中，轻度阿尔茨海默病患者的主要结果调整为阿尔茨海默病评估量表-14项认知分量表（ADAS-cog14；0~90，得分越高表示认知损害越严重）得分的改变。

两项研究的主要结果都没有显著改善。EXPEDITION 1试验与EXPEDITION 2试验中两组主要结果差（苏兰珠单抗组减安慰剂组）分别为：ADAS-cog11得分差为−0.8分(95%CI，−2.1~0.5；P=0.24)与−1.3分 (95% CI，−2.5~0.3；P=0.06)；ADCS-ADL得分差为−0.4分(95%CI，−2.3~1.4；P=0.64)与1.6分 (95% CI，−0.2~3.3；P=0.08)。轻度与中度阿尔茨海默病患者ADAS-cog14得分变化的两组差分别为−1.7分(95% CI，−3.5~0.1；P=0.06)与−1.5分(95% CI，−4.1~1.1；P=0.26)。据安全性数据显示，伴随水肿或出血症状的淀粉样蛋白影像异常的发生率分别为：苏兰珠单抗组0.9%与安慰剂组0.4%(P=0.27)；苏兰珠单抗组4.9%与安慰剂组5.6% (P=0.49)。

由试验可以得出：苏兰珠单抗是一种结合淀粉样蛋白的人源化单克隆抗体，但其未能使轻度至中度阿尔茨海默病患者的认知或功能能力得到改善。

编译自：Phase 3 Trials of Solanezumab for Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease.NEJM.January 23, 2014