戈利木单抗可有效治疗中重度UC

作为新一代全人源化的抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体，戈利木单抗治疗溃疡性结肠炎（UC）的疗效所知甚少。为此，来自加州大学圣地亚哥分校的William J. Sandborn博士及其同事评估了皮下注射戈利木单抗治疗中重度UC的疗效。相关研究结果于2014年1月刊发在《Gastroenterology》杂志上。

研究者分析了一项综合的Ⅱ期和Ⅲ期戈利木单抗皮下给药研究涉及的1,064例患者。所有患者确诊UC，并且疾病活动性为中度至重度，定义为梅奥评分为6~12分，内镜子评分至少为2分。

研究的Ⅱ期剂量探索部分入组的患者随机皮下注射安慰剂或以下3种不同的戈利木单抗剂量之一，给药时间为第0周和第2周：100/50 mg (即第0周给药剂量为100 mg，第2周为50 mg)、 200/100 mg、400/200 mg(n=169)。

“临床反应”定义为梅奥评分相对基线降低至少30%和降低≥3分，并且伴有直肠出血子评分0或1分，或直肠出血子评分相对基线降低至少1分。“临床缓解”定义为梅奥评分≤2分，并且各项子评分均不＞1分。最后，“黏膜出血”定义为梅奥内镜子评分0或1分。

研究者发现，安慰剂组、戈利木单抗100/50 mg组、200/100 mg组和400/200 mg组梅奥评分相对基线的中位变化值分别为–1.0、–3.0、–2.0和–3.0。此外，第6周时，戈利木单抗400/200 mg组获得临床应答或缓解、出血黏膜愈合、或炎症性肠病问卷(IBDQ)评分优于安慰剂组患者的患者比例在数值上更高。

在剂量探索数据分析后，选择200/100 mg和400/200 mg剂量在III期(剂量验证)试验中进行评估。共774例患者参与试验的这一部分，这些患者随机接受安慰剂、戈利木单抗200/100 mg或400/200 mg治疗，给药时间为第0周和第2周。至第6周，戈利木单抗200/100 mg组和戈利木单抗400/200 mg组获得临床应答的患者比例分别为51.0%和54.9%，均显著高于安慰剂组的30.3%( 两个比较的P＜0.0001)。第6周时，两个戈利木单抗诱导方案在重要次要终点即临床缓解、黏膜愈合和IBDQ评分相对基线的改善方面也均显示出疗效。

在安全性方面，安慰剂对照组和戈利木单抗组严重不良事件的发生率分别是6.1%和3.0%，严重感染的发生率分别为1.8%和0.5%。其中在400/200 mg剂量组有1例患者死于坐骨直肠窝脓肿的手术并发症。

最后研究者得出结论，皮下注射戈利木单抗以诱导临床反应和缓解以及黏膜愈合，可改善大部分活动性UC患者的生活质量。对于目前未考虑进行明确手术治疗的中至重度UC患者而言，戈利木单抗是新增的又一种有效治疗药物。

文献来源：Gastroenterology.2014 Jan;146(1):85-95.