[Lancet]直肠癌术前放疗是否还需辅助治疗？

研究要点：

在EORTC 22921这一长期随访、多个分组的试验中，研究者们探究了术前放疗+五氟尿嘧啶治疗晚期直肠癌患者的不同联合治疗方案。研究者们发现，术前放疗（无论是否联合化疗）后再进行辅助化疗，不能够延长患者的无进展生存期和总生存期。

研究详情：

经过5年的中位随访发现，无论术前或术后化疗都能够明显提高局部控制率。辅助化疗没有能够延长生存，但是KM曲线（生存率曲线制法之一）发生偏离，提示可能有远期益处。现在，报道一下最新的长期研究结果。

将T3或T4期可切除的直肠癌患者随机分配到术前放疗联合术前化疗或不进行化疗，术后进行辅助化疗或观察。根据不同的治疗机构、性别、肿瘤分期和肿瘤距离肛外缘的距离进行分层后随机分组。研究负责人、临床医生和患者均知晓治疗方案。应用45Gy（1.8Gy×25）的放射剂量对后骨盆进行放疗5周。每个疗程的化疗方案为氟尿嘧啶350 mg/m2 静脉注射 qd，亚叶酸（甲酰四氢叶酸）20 mg/m2 静脉注射 qd。术前化疗2个疗程（在放疗的第1周和第5周）。辅助化疗每3周进行一次，连续进行4个疗程。主要评价终点是总生存期，应用意向治疗进行分析。

在1993年4月至2003年3月间，1011位患者进行随机分组，其中252位患者被分配到术前放疗组，其他3组每组253位患者。中位随访时间10.4年（四分位数间距7.8–13.1），术前放疗组患者的10年总生存率为49.4%(95%CI 44.6–54.1)，术前放疗+化疗组患者的10年总生存率为50.7%(45.9–55.2) (HR 0.99,95% CI 0.83–1.18;p=0.91)。辅助化疗组患者的10年总生存率为51.8%(95% CI 47.0–56.4)，观察组患者的10年总生存率为48.4%(43.6–53.0) (HR 0.91,95% CI 0.77–1.09,p=0.32)。

术前放疗组患者的10年无病生存率为44.2%(95% CI 39.5–48.8)，术前放疗+化疗组患者的10年无病生存率为46.4%(95%CI 41.7–50.9) (HR 0.93, 95% CI 0.79–1.10;p=0.38)。辅助化疗组患者的10年无病生存率为47.0%(95% CI 42.2–51.6)，观察组患者的10年无病生存率为43.7%(95% CI 39.1–48.2) (HR 0.91,95% CI 0.77–1.08,p=0.29)。

单纯放疗组患者10年累积局部复发率为22.4%(95%CI 17.1–27.6)，辅助放疗和化疗组患者10年累积局部复发率为11.8%(95%CI 7.8–15.8)，放疗+辅助化疗组患者10年累积局部复发率为14.5% (95% CI 10.1–18.9)，放疗+辅助化疗+新辅助化疗组患者10年累积局部复发率为11.7%(95% CI 7.7–15.6) (p=0.0017)。各组间远处转移的累积发生率没有明显差异(p=0.52)。4组间远期不良反应发生率也无明显差异(p=0.22)。

结论：术前放疗（无论是否联合化疗）后接受氟尿嘧啶为基础的辅助化疗，对患者的无病生存期和总生存期没有影响。我们的试验不支持目前的术前放疗（无论是否联合化疗）后接受辅助化疗。需要制定联合新辅助治疗的新的治疗方案。