直肠癌是否应该进行辅助化疗？

直肠癌开展辅助化疗的价值不确定性仍然存在，来自一项欧洲试验的长期结果发现，无论是总生存期还是无疾病生存期都无显著改善。

关于是否应该在直肠癌患者中进行辅助化疗目前尚未达成共识；一些国家推荐这种做法（例如美国，加拿大，澳大利亚，中国），而一些国家不予推荐（例如，荷兰），其他一些国家持观望态度（例如，坐等欧洲肿瘤医学协会给出的观点）。

由Jean-François Bosset教授（Besançon大学医院，法国）指导，一项来自EORTC22921试验的10年随访的新结果，发表在《Lancet Oncology》二月刊。

“我们的试验不支持术前放疗（联合化疗或者不联合化疗）后实施辅助化疗的现行惯例，”研究者们总结道。他们建议今后的重点应该放在新辅助（术前）化疗，而不是辅助（术后）使用。

该项研究结果“与辅助系统性治疗对预处理直肠癌无效结果相一致，”两位专家（Geerard Beets教授：Maastricht大学医学中心，荷兰）和Bengt Glimelius教授：Uppsala大学，瑞典）在随后的一篇评论中写道。然而，他俩建议辅助治疗可能有效果，但是由于依从性差没有检测到。

依从性差的原因包括术后并发症，疾病进展，以及病人拒绝治疗。

“这是试验提供的最重要的信息，”撰写社论者评论。“直肠癌手术后化疗耐受性不佳，超过一半的患者没有接受预期的4个周期治疗，25%患者什么都没有接受，”他们指出。

Beets教授和Glimelius教授指出其它3个试验（一个意大利试验，PROCTOR/SCRIPT，和CHRONICLE）在生存期上也没有显著受益，他们补充说，虽然这些试验仅作为摘要已经被报告，至少2个是不充分的。

然而，撰写社论者认为这些结果不会结束辩论：“我们怀疑很少有肿瘤医生会根据Bosset和其同事的研究结果而改变他们的治疗策略。”

因此，尽管其它临床试验正在进行中，又有什么值得推荐的那？虽然承认“像其他肿瘤学家一样不确定，” Beets教授和Glimelius教授也给出了以下建议：“如果患者在只进行手术或者联合短程放疗立即手术后表现良好，我们推荐讨论辅助化疗的利弊。如果患者表现不佳，肿瘤医生不应该对没有给与系统性治疗而感到难过。”

10年随访结果

EORTC22921研究是在9个国家和以色列进行的，涉及到1011例临床分期T3或者T4可切除直肠癌的患者，这些患者经过术前放疗的治疗（45 Gy超过5周）。

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该试验随机分为2组，术前放疗联合或者不联合随之而来的化疗（氟尿嘧啶+亚叶酸钙2个周期，在放疗的1周和5周给予）。手术后，患者被随机分配到观察组或者辅助化疗组（氟尿嘧啶+亚叶酸钙4个周期，每3周）。

Bosset教授和同事们之前已经发表过来自这项试验的5年中位随访期的结果(相关文献：J Clin Oncol 2007 Oct 1)。那时，接受辅助化疗的患者显示出明显较好的疾病局部控制，虽生存期没有显著改善，但是总生存期和无疾病生存期曲线之间有差异，同时研究人员推测可能延迟受益。

研究人员写道，现在这个假设不支持更新的结果。

在10年随访期中，疾病局部控制仍然有显著受益。只进行放疗的局部复发率是22.5%，放疗+新辅助化疗的是11.8%，放疗+术后化疗的是14.5%，术前和术后均化疗的是11.7%（P=0.0017）。

然而，远处转移，总生存期或者无疾病生存期没有显著差异。

鉴于这些结果，同时“强大的间接证据表明直肠癌微转移对化疗是响应的，研究人员提议化疗在系统治疗之前开展，而非之后，”撰写社论者评论。

同时他们指出，这种目前正在进行中的直肠癌术前化疗试验，包括RAPIDO，PROSPECT，PRODIGE 23，COPERNICUS，BACCHUS，和一项来自波兰大肠癌研究小组的试验。

编译自：Adjuvant Chemo in Rectal Cancer: Question Unanswered，Medscape，February 05，2014