新靶点预示转移性结直肠癌抗EGFR治疗的不良预后

既往研究显示，抗EGFR单克隆抗体可以显著提高KRAS野生型转移性结直肠癌患者的总生存，对KRAS突变型转移性结直肠癌患者的预后不佳。但并非所有对于抗EGFR单克隆抗体治疗不敏感的转移性结直肠癌都是KRAS突变造成的。研究者们正在积极寻找新的预测和预后因子。

2014年2月发表在《Cancer Chemother Pharmacol》的一项研究发现MET蛋白过度表达以及BRAF和PIK3CA基因突变是KRAS野生型转移性结直肠癌抗-EGFR治疗的新的预后标志物。

研究方法

我们根据转移性结直肠癌患者的KRAS、BRAF和PIK3CA突变状态以及PTEN和MET蛋白表达的情况，回顾性评估了91位转移性结直肠癌患者抗-EGFR单克隆抗体治疗的效果。

Fig. 2-1 a Progression-free survival (PFS) and b overall survival (OS) in wild-type KRAS patients classified by BRAF mutational status. c Progression-free survival (PFS) and d overall survival (OS) in wild-type KRAS patients classified by PIK3CA mutational status.

研究结果

KRAS野生型患者组，BRAF突变和PIK3CA突变的患者疾病控制率较低，无进展生存期较短，总生存期也较短。与MET表达正常的患者相比，MET过度表达的患者的疾病控制率也较低，无进展生存期也较短。通过独立分析发现，44位KRAS野生型癌症患者被分为2个亚组，25位患者3种分子(BRAF, PIK3CA 和MET)均无异常，19位患者3种分子中至少有一种分子不正常。与3种分子中至少有一种分子不正常的患者相比，3种分子均正常的患者经过抗EGFR治疗后，疾病控制率明显较高，无进展生存期也较长。

Fig. 2-2 e Pro-gression-free survival (PFS) and f overall survival (OS) in wild-type KRAS patients classified by Pten expression status. g Progression-free survival (PFS) and h overall survival (OS) in wild-type KRAS patients classified by Met expression status.

结论

我们的数据证实了MET过度表达以及BRAF和PIK3CA突变的作用，MET过度表达以及BRAF和PIK3CA突变可以作为抗-EGFR单克隆抗体治疗KRAS野生型转移性结直肠癌患者的预后标志物。该研究也提示，对于选择可能对于抗-EGFR治疗有效的患者而言，应用多种生物标志物比单独应用一种标志物更加有效。

来源：医脉通