[ISC2014]URICO-ICTUS研究：尿酸于卒中治疗有益？

2月12日，西班牙巴塞罗那医院门诊部综合卒中中心的Angel Chamorro博士在2014年国际卒中大会(ISC)上报告了URICO-ICTUS研究结果。卒中患者首发症状发生后的4.5小时内，在标准溶栓治疗基础上加用尿酸或可降低残疾风险。虽然获益没有统计学一样，但反映了获益的趋势，值得进一步研究。

Chamorro博士总结说：“虽然该试验的初期结果没有展现出显著获益，但其获益的趋势令人鼓舞，而且几个次要结局指标显示出一些获益。我们必须谨慎的解释这些结果，但我认为这些足以支持我们进一步开展更大、更有决定性意义的试验。无论如何，该试验的结果是令人兴奋的，并为这一充斥着失败的领域带来了新的希望。”

有关该研究的ASA新闻发布会主持人，哈佛大学医学院神经科教授Steven Greenberg博士在Medscape医学新闻中评论道：“当香槟打开的那一刻，即更有决定性意义的试验开始的时候，我才认为这些结果是迷人的。”

Greenberg博士说，尿酸可以充当自由基清除剂的角色，清理卒中期间因供血不足所产生的自由基（被认为是引发脑细胞死亡的原因）。其他的神经保护剂采用相似的方法还没成功，但我们很乐意认为，在正确的时间使用正确的治疗方法，成功是有可能的。

在这项2b/3期试验中，将421例在症状发作4.5小时内使用阿替普酶治疗的卒中患者随机分配至尿酸（1g，注射）组或安慰剂组。该试验的主要终点为90天时获得“优秀结局”（定义为改良Rankin量表[mRS]评分0-1）或mRS 2分（若患者卒中前mRS得分为2分）的患者所占的比例。

研究结果显示，尿酸具有改善主要终点的趋势，但无统计学意义。

表1 URICO-ICTUS试验：主要结局

此外，采用mRS进行转换分析，结果显示尿酸组不良结局的显著减少。其他次要结局见表3。

表2 URICO-ICTUS试验：转换分析

表3 URICO-ICTUS试验：其他次要结局

尿酸对于女性、高血压高血糖和中度大面积卒中患者受益最大。Chamorro博士认为这可能是因为这些患者有较高的氧化负担；但是我们必须谨慎，因为这只是一个探索性分析。

他指出，有些人可能对尿酸治疗卒中的想法感到惊讶，因为高尿酸能导致肾结石和痛风，并与心脏和血管性疾病以及糖尿病相关。但人们并没有很好了解的是，尿酸是一种非常有效的抗氧化剂。尿酸用于卒中是“消防员”，而不是“纵火犯”。事实上，90天时尿酸组的痛风发生率是减少的：0.5% vs 2.0%（安慰剂组）[P = 0.194]。此外，90天时尿酸组信号接近完全恢复的比率为39.3%，安慰剂组为33%。

Chamorro博士说：“虽然主要结果为中性，我们在主要终点上制定了一个雄心勃勃的目标，即两组间的绝对差别为14%。要获得显著性差异，我们只需要纳入450名患者，我们的经费尚可负担得起。但我们确实只能显示出6%的差异和一些有前景的次要终点。我们希望，这些结果能够帮助课题组获得开展大型研究的基金。”目前已经申请更深入研究（1500名患者）的经费。

在问及尿酸是需要与组织型纤溶酶原激活剂（tPA）同时使用还是单独使用仍然有效时，Chamorro博士回答，我们尚未获得关于这一问题的相关证据；但是，在本项研究中，在动脉未开通、血流未恢复的患者中似乎仍然有效。因此，在没有使用tPA的情况下尿酸或许仍有效。

在其他的情况下，如帕金森病和脑损伤，尿酸还具有潜在的神经保护功能。

他提醒道，上述研究结果并不能提示卒中风险高危的患者可以停止或避免降尿酸药物的使用。然而，如果卒中患者入院时正在进行痛风治疗，那该患者需要停止此类药物以增加他们从更多的急性风险中恢复的可能性。

编译自：

1.Sue Hughes.URICO-ICTUS: Uric Acid Beneficial for Stroke?medscape.February 12, 2014.

2.Crystal Phend. Gout Culprit Promising as Acute Stroke Tx.medpagetoday.February 12, 2014.