抗体耐药肿瘤治疗有了新思路

日前，由中科院生物物理研究所傅阳心教授领衔的研究团队，通过将抗体与I型干扰素相融合设计出了新一代的以抗体为基础的生物制品。这一融合性肿瘤抗体已被证实可以通过重新激活肿瘤内的固有和获得性免疫细胞克服抗体耐药，有效地对抗肿瘤，为根治抗体耐药肿瘤提供了新思路。相关研究论文今年1月发表在《癌细胞》杂志上。

据介绍，抗体靶向治疗药物因可直接抑制肿瘤生长，越来越多地被应用于癌症治疗。然而，经过长期临床观察发现，长时间使用上述药物治疗后，残存的肿瘤细胞大多产生对抗体的耐药性，使抗体药物抗肿瘤治疗面临挑战。

此前已有研究证实，直接的细胞毒性作用、免疫细胞的Fc受体通路和获得性免疫反应机制在抗体药物的抗肿瘤治疗中均起到重要作用。最近的临床试验中，抗体药物已经应用于阻断T细胞共抑制信号，例如CTLA-4、PD-1和PD-L1等。这些试验表明，扭转T细胞抑制是提高抗肿瘤治疗效果的另一种重要方法。此外，I型干扰素是自发性肿瘤排斥反应和肿瘤治疗诱发的抗肿瘤T细胞反应的关键，干扰素对激发肿瘤特异性T细胞应答至关重要。

傅阳心团队在研究中创建了加载I型干扰素的融合性肿瘤抗体（Ab-IFNβ）。该治疗策略通过重新激活和链接肿瘤微环境内受抑制的固有免疫和获得应免疫机制，打破肿瘤免疫耐受状态，较第一代抗体可更有效控制耐药肿瘤生长。进一步研究证明，免疫治疗中Ab-IFNβ直接靶向肿瘤微环境内的树突状细胞，通过增强抗原的交叉提呈来重新活化细胞毒性T淋巴细胞。此外，Ab-IFNβ治疗能够诱导PD-L1信号通路的阻断，克服治疗获得性药物耐受，彻底清除已建立的肿瘤组织。

来源：健康报