[Ann Oncol]克唑替尼跨线治疗ALK阳性NSCLC获新证

2013年11月21日，美国食品药品管理局(FDA)已完全批准激酶抑制剂克唑替尼(crizotinib)用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。

克唑替尼是ALK和c-MET基因或其变异体的双重阻断剂。克唑替尼加入一线治疗无疑是NSCLC患者靶向治疗的一项重大突破，但克唑替尼治疗有效的患者通常在用药1年后就会发生耐药，所以探明克唑替尼耐药机制及如何克服耐药仍是研究的热点和难点。

2014年2月发表《Ann Oncol》的一项研究评估了克唑替尼一线治疗NSCLC疾病进展（PD）后继续应用克唑替尼进行ALK抑制是否会有临床获益，并试图从临床获益患者中找到相关的病理特征。

研究设计

研究对象为两项正在进行的多中心单组试验中的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者。其中符合RECIST定义的PD患者如果出现持续的临床获益，则允许继续接受克唑替尼治疗。在这项回顾性分析中，持续CBPD定义为PD后克唑替尼治疗3周以上。出现PD但初始克唑替尼治疗应答很好的患者被排除在外。对持续CBPD治疗患者与未持续治疗患者的基线和进展后特点，PD部位和总生存时间（OS）进行了比较。研究人员还评估了潜在混杂因素调整后持续CBPD治疗对OS的影响。

研究结果

194 例接受克唑替尼治疗的PD患者中，120例（62％）持续进行CBPD治疗。疾病进展时，持续CBPD治疗组的患者出现ECOG体能状态（PS）评分0/1的比例明显高于未接受持续CBPD治疗组的患者（96％：82％，P = 0.02）。持续CBPD治疗组患者从疾病进展后计算起的OS明显较长（中位时间16.4月vs3.9个月;风险比（HR）0.27，95％可信区间（CI）：0.17-0.42，P < 0.0001]。持续CBPD治疗组患者从初始克唑替尼治疗计算起的OS也明显较长（中位时间29.6个月 vs 10.8个月，HR 0.30，95％CI ：0.19-0.46 ，P < 0.0001）。多重协变量Cox回归分析显示，调整相关因素后，CBPD仍可明显改善OS。

结论

疾病进展后，持续克唑替尼治疗的患者更易获得较好的ECOG评分PS（0/1）。PD后，克唑替尼持续抑制ALK可改善晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的生存。对于克唑替尼一线治疗后进展的NSCLC患者，克唑替尼跨线治疗仍是一个不错的选择。

来源：医脉通