依维莫司联合标准EP方案一线治疗转移性SCLC的最适剂量

依维莫司（Everolimus）是新型的口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR)抑制剂。有研究显示，依维莫司对于未经选择的小细胞肺癌的二线治疗有好的耐受性和有限的单药抗肿瘤活性。近期发表在《Ann Oncol》的一项Ib期试验旨在确定依维莫司联合标准剂量的依托泊苷+顺铂（EP）治疗转移性小细胞肺癌（SCLC）时，依维莫司的治疗剂量。

患者和方法

应用贝叶斯剂量递增模型和研究者的观点来确定未经治疗的转移性小细胞肺癌患者应用依维莫司联合依托泊苷+顺铂方案时，依维莫司的每日或每周剂量。粒细胞集落刺激因子为修正方案。主要评价指标为第一疗程时剂量限制性毒性反应发生率。其他评价指标包括安全性、依托泊苷+顺铂的相对剂量强度、药代动力学和肿瘤

对治疗的反应。

研究结果

应用依维莫司2.5或5 mg/天（不应用粒细胞集落刺激因子）的患者有10人，标记为A组。应用依维莫司20或30mg/周（不应用粒细胞集落刺激因子）的患者有18人，标记为B组。应用依维莫司2.5或5 mg/天（应用粒细胞集落刺激因子）的患者有12人，标记为C组。这些患者全部都联合依托泊苷+顺铂方案。

A组第一疗程剂量限制性毒性反应发生率为50.0%，B组为22.2%，C组为16.7%。第一疗程剂量限制性毒性反应包括中性粒细胞减少（发生于A组和B组）、发热伴中性粒细胞减少（3组都有发生）和血小板减少（发生于A组和C组）。最常见的3/4级不良反应是血液系统疾病。最佳的治疗效果为部分缓解，A组的部分缓解率为40.0%，B组为61.1%，C组为58.3%。

结论

依维莫司2.5 mg/天+粒细胞集落刺激因子+标准剂量的依托泊苷+顺铂是未经治疗的转移性小细胞肺癌患者的可行的治疗方案。

来源：医脉通