专家共话：T-DM1治疗HER2阳性乳腺癌前景广阔

抗体-药物结合体T-DM1（Ado-曲妥珠单抗emtansine; Kadcyla）经过多重检验成为治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的药物。许多研究都在进行中或最近才发表，来自宾夕法尼亚匹兹堡大学癌症中心的Adam M. Brufsky医生指出。

2013年2月，美国食品与药物管理局批准T-DM1用于曲妥单抗+紫杉烷治疗后复发的HER2阳性转移性乳腺癌，单独应用或联合应用均可，Brufsky解释道。

美国食品与药物管理局批准该药物应用是基于EMILIA III期试验对T-DM1与拉帕替尼+卡培他滨治疗效果的比较。在试验中，T-DM1的疗效明显优于拉帕替尼+卡培他滨，T-DM1可以将无进展生存期延长3.2个月，总生存期延长5.8个月。此外，T-DM1的不良反应更少。

TH3RESA III期试验将602位以前接受过至少2种HER2直接治疗方案的晚期HER2阳性乳腺癌患者按2:1的比例随机接受T-DM1或医生推荐的方案进行治疗。应用T-DM1治疗的患者的无进展生存期的中位数为6.2个月，而对照组中患者的无进展生存期的中位数为3.3个月。

来自杜克大学癌症中心放射肿瘤学副教授Kimberly L.Blackwell医生相信，TH3RESA和EMILIA试验结果明确了T-DM1是HER2阳性转移性乳腺癌患者的一种重要治疗药物。

基于以上研究结果，MARIANNE III期试验目前正在对比T-DM1±帕妥珠单抗方案与曲妥单抗+紫杉烷方案治疗未经治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效。尽管结果尚未发表，但是好像这一试验将确定T-DM1为标准一线治疗方案，Brufsky说。除了证实了T-DM1作为一线治疗方案的疗效，MARIANNE试验还将确定在T-DM1治疗方案中增加帕妥珠单抗能否提高疗效，Blackwell指出。

来自加州旧金山综合大学癌症中心的Hope S. Rugo医生对这些试验数据进行了补充，他说，即使与5种不同的治疗方案进行对比，HER-2阳性转移性乳腺癌患者好像仍然对T-DM1治疗较敏感。此外，一些患者好像缓解期较其他的患者长（有的甚至超过4年），Rugo指出。

从这一点看来，除了HER2和可能的PIK3CA基因突变以外，貌似没有一种生物标志物能够预测哪些患者应用T-DM1治疗的效果较好，来自斯坦福大学医学中心的Mark D. Pegram医生指出。对于T-DM1的疗效而言，HER2过度表达是必须的。因此，如果患者应用曲妥单抗方案疗效不佳时，我们需要再测试HER2，从而保证T-DM1为适当的治疗方案。

从转移性乳腺癌中获取新的组织标本测试是一个新的挑战。在这种情况下，Blackwell推荐在最容易取组织活检的转移灶处取标本，通常是在肝脏或纵膈淋巴结。另外，骨转移灶也是取组织活检的合适位置。然而，这些转移灶的组织活检结果应该参考既往的临床数据，例如该患者以前对哪种治疗方案敏感。

除了免疫组化和荧光原位杂交，Pegram告诫要检测HER2 扩增，因为不是所有的肿瘤都是固有的基因表型。应用这一方法可能出现令人误解的结果，这是非常危险的，Pegram说。

编译自：T-DM1 in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer,OncLive,Feb 13,2014.