PNAS：研究发现预防对乙酰氨基酚致肝衰竭的关键靶点

美国食品药品监管局(FDA)日前声明称,将督促医生避免开出含量超过325毫克/片扑热息痛(对乙酰氨基酚)的药物，以减少对患者肝脏损伤。FDA警告，过量服用扑热息痛将会导致肝功能衰竭甚至死亡。这一消息引发大家对对乙酰氨基酚致肝损伤的广泛关注。

近日，澳大利亚阿德莱德大学的研究人员确定了未来预防肝衰竭（服用太多日常止痛药对乙酰氨基酚（又称扑热息痛）而导致的肝功能衰竭）的关键一步。

研究结果发表在《美国科学院院报》（PNAS）上，这项研究准确的指出了预防扑热息痛过量的潜在致命后果的新治疗靶点。

阿德莱德大学医学院的高级研究员，Grigori Rychkov博士说，“扑热息痛是最常使用的非处方止痛药 。对乙酰氨基酚过量是引起急性肝功能衰竭最常见病因，也是发达国家需要肝移植肝损害的直接病因。然而，因过量服用对乙酰氨基酚而造成肝毒性的确切机制仍然不清楚。”

目前已知过量服用对乙酰氨基酚与肝细胞内的钙毒性水平相关，但没有人知道钙是如何进入细胞的。

阿德莱德大学的研究人员已经确定了对乙酰氨基酚过量引起的经细胞膜钙转运通道，称为瞬时受体电位Melanostatine 2（TRPM2）。一旦该通道被激活，细胞则出现钙过载，从而引起细胞死亡。如果这种情况持续下去，并出现足够多的细胞死亡，即可引起肝功能衰竭。

这项研究由博士生Ehsan Kheradpezhouh进行，实验室研究表明，TRPM2通道缺失或阻断时，肝细胞可避免扑热息痛损伤。

Rychkov博士说，“我们现在拥有一个潜在的治疗对乙酰氨基酚过量以及一些其他肝损伤的药物治疗靶点”。

目前可有效治疗对乙酰氨基酚过量，但前提是在18小时内。

Rychkov博士说,“如果我们能阻断TRPM2通道，我们也许能预防毒性或延长出现毒性的期限，如果我们能阻止钙的吸收和细胞死亡，我们将给予肝脏一个更佳的恢复机会，并有望预防完全肝功能衰竭”。

编译自：Stopping liver failure from common painkiller overdose，Science Daily，Feb 4,2104.