长效GLP-1：提高用药依从性的王道？

长效GLP-1激动剂已成为注射次数越少结果越好(特别是血糖控制会更好)的代名词，因为治疗者通常认为，如果减少糖尿病患者自己注射药物的次数，会提高患者的依从性。

　　但美国贝勒医学院Alan Garber博士(美国临床内分泌协会前任主席)在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》上发表一篇社论指出，越来越多的研究表明事实并非如此。

Garber在社论中提到，III期HARMONY-7临床试验的结果显示，在2型糖尿病治疗中，阿必鲁泰(albiglutide)每周一次的降血糖疗效不及利拉鲁肽(Victoza)每天一次。DURATION-6试验的数据也表明，利拉鲁肽每天一次的控制血糖疗效优于艾塞那肽(Bydureon) 每周一次。

　　Garber写道，这两项试验结果似乎“违反常理，因为长效药物在长时间维持受体饱和的程度上应比每天一次的药物更好。”

长效：药物研发趋势

　　为了能延长给药间隔时间，科学家们一直在坚持延长GLP-1激动剂的半衰期，从每天两次的艾塞那肽(2005年上市)，到每天一次的利拉鲁肽，然后是每周一次的艾塞那肽，现在已研发出每月一次的剂型。

　　如Garber所说，向长效剂型发展是一个产业趋势;也是其他内分泌药物的研发方向，如双磷酸盐类药物和胰岛素。

　　Garber写道，“使用每周一次的GLP-1受体激动剂的隐含前提是帮助患者坚持用药，提高用药依从性。然而，这个理念在阿必鲁泰上没有得到验证，在每周一次的艾塞那肽上也没有得到验证。”

　　长效GLP-1为什么没能提高用药依从性?

　　Garber说，这个结果可能是由于每周一次的药物在剂量估算上存在系统误差。一些医生给药时通过降低剂量来避免副作用，如皮肤反应，这在每周给药一次的艾塞那肽中尤其常见。他写道，剂量调整研究或有助于长效GLP-1药物展示出与每天给药的药物相当的血糖控制疗效。

　　但Garber也指出，患者对现有的GLP-1类药接受度“非常高”，主要是考虑到其低血糖风险小，有体重减轻的可能和耐受性好的小一次性注射针头。已开始每天用药一次的患者是否会保持现状而不去尝试新药物?这是否是每天给药剂型的优势?

　　美国北卡罗来纳大学教堂山分校Sue Kirkman博士认为，患者对目前每天给药的GLP-1药物的依从性是可变的。出现不良反应，或者减重和血糖水平疗效不佳，都会促使患者不再坚持用药。如果疗效很好，他们则通常会坚持使用。

花费也会影响坚持用药，如那些新上市的每天注射的药物需要部分自付费用，因而不被患者选择。这也是Kirkman认为“每天一次与低频率注射(长时间一次)相比并不是用药依从性的决定性因素”的原因。

　　Kirkman说，若想解答用药依从性的疑问，可能还需要针对两种给药频率之间的用药更替史和治疗坚持情况进行一些药学系统的“大样本量数据”分析。

编译自：Long-Acting GLP-1: The Key to Adherence? MedPage Today Feb 19, 2014