Ann Oncol：AI治疗ER阳性乳腺癌耐药机制新发现

2014年2月发表在《Ann Oncol》的一项研究旨在鉴别雌激素受体阳性的乳腺癌患者，在诊断时、应用芳香化酶抑制剂（ aromatase inhibition，AI）治疗后复发或进展时，与雌激素活动有关的主要生物标志物组织活检的不同点。研究发现雌激素受体阳性的乳腺癌中，生物标志物的变化与芳香化酶抑制剂抵抗有关。

研究要点

※ 在这个研究中，作者检查了55位应用芳香化酶抑制剂后疾病进展的转移性乳腺癌患者的肿瘤标本。对包括雌激素受体, 孕激素受体,人类表皮生长因子受体2,胰岛素样生长因子和Ki67进行了免疫组化分析。其中4例雌激素受体阳性，3例人类表皮生长因子受体2 3+，2例磷酸酶基因缺失。在进展时，还有Ki67分数增加的倾向。

※ 作者们建议疾病进展时再进行一次活检，从而优化每位患者的个性化分子靶向治疗方案的选择。

研究简介

对应用芳香化酶抑制剂时疾病复发或进展的患者的数据库进行回顾性分析。对雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体2、胰岛素样生长因子受体1、胰岛素受体底物1、stathmin、磷酸酶和张力蛋白同系物和Ki67进行免疫组化分析。

结果我们发现55对标本为雌激素受体或孕激素受体阳性。4位患者在疾病进展时雌激素受体阴性。总体看来，孕激素受体在复发的标本中浓度较低，但35%的病例仍为阳性。胰岛素样生长因子下降最明显。HER2, IRS-1 或 stathmin没有明显改变，表明其与芳香化酶抑制剂抵抗无关。Ki67水平较高提示存在增殖性疾病。

应用芳香化酶抑制剂后复发的乳腺癌的表型存在高度肿瘤异质性。在某些个体中会出现Ki67增高、IGF1R降低或雌激素受体表达缺失，一些生长因子激活信号转导通路可以解释个体芳香化酶抑制剂抵抗出现的原因，值得我们对这些通路进行靶向治疗。复发时组织活检对鉴别不同个体的相关靶点非常重要。

来源：医脉通