卵巢切除术对BRCA突变携带者癌症发病率和死亡率的影响

近期，发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项研究，第一次，让临床医生对想要降低卵巢癌，输卵管肿瘤，和乳腺癌风险的BRCA基因突变患者实施预防性卵巢切除术的最佳年龄有了更清楚地认识。

该项研究表明，BRCA1基因突变的女性等待接受预防性卵巢切除术直到35岁以后，会显著增加患卵巢癌的风险。此外， BRCA1或BRCA2基因突变没有患癌女性在基线时接受预防性卵巢切除术，截止到70岁时整体死亡风险有77%的降低。此项研究也发现，只有BRCA2基因突变的女性在35岁时不处于增加风险状态，可以延缓手术至40多岁。

“对于我来说，等到35岁以后进行卵巢切除术会遇到太多的偶然，” Steven Narod教授（加拿大Toronto大学医学教授，该项研究的主要作者），在一份新闻稿中这样表达。“这些数据是如此惊人，以至于我们相信预防性卵巢切除术在35岁应该成为BRCA1基因突变女性的通用标准。”

在这项研究中，BRCA1基因突变（n=4473）或者BRCA2（n=1310）基因突变女性共5783例，来自加拿大，美国，奥地利，法国，意大利，挪威和波兰的癌症中心。这些参与女性被要求进行有关她们生育史，手术史（包括预防性卵巢切除术和乳房切除术），以及激素使用的完整问卷调查。

在5783例受试者中，2270例没有进行卵巢切除术，2123例在本项研究开始之前接受了卵巢切除术，1390例在研究随访期进行了卵巢切除术。

经过5.6年的平均随访期（一些女性被随访了16年之久），186名女性发展为卵巢癌（n=132），输卵管肿瘤（n=22），腹膜肿瘤（n=32），其中68人已经死亡。

该项研究结果表明，卵巢切除术可使BRCA1或BRCA2携带者患卵巢癌，输卵管肿瘤，或者腹膜肿瘤风险降低80%（风险比[HR]=0.20；95% CI，0.13～0.30；P<0.001）。同时，接受卵巢切除术的患者70岁时的全因死亡率也有77%的降低（[HR]=0.23；95% CI，0.13～0.39；P<0.001）。

研究者们发现，BRCA1基因突变的女性将预防性手术推迟到40岁，卵巢癌风险上升4%。如果BRCA1突变女性等到50岁患卵巢癌风险会跳至14.2%。

对于BRCA2基因突变患者，只有一例在50岁之前诊断出患有卵巢癌的情况，研究人员补充道。

在所有女性（包括那些没有BRCA基因突变）中患卵巢癌的终生危险是1.4%。根据cancer.net的信息，卵巢癌患者中约10%～15%是由于基因突变产生。

“这些研究结果对面临是否以及何时接受预防性卵巢切除术这一艰难决定的BRCA基因突变女性有影响。对于BRCA1基因突变女性，该研究结果建议手术应该尽早实施，” Don Dizon教授（Massachusetts General医院，妇科肿瘤博士）在一份新闻稿中这样说。“重要的是，在生命早期接受这种手术的女性，可以带来长期的获益，大大降低了卵巢癌的风险以及总死亡率的风险。”

编译自：Preventative Ovarian Surgery in BRCA1 MutationCarriers More Beneficial Before Age 35，OncLive，Monday，February 24，2014