[ISC2014]CLEAR III试验：评估脑室内出血加速消退试验

CLEAR III是一项III期随机对照试验，旨在少量颅内出血(<30cc)及大量脑室内出血(IVH)(第三或第四脑室内的血流阻塞)的患者中比较使用脑室外引流术及使用rt-PA或安慰剂治疗的效果。

研究概述

该研究预先设定的安全性终点阈值：每天行CT检查，72小时内发现症状性出血(如出血面积扩大，新发出血灶及导管内出血)(35%)；1～7天每天进行脑脊液（CSF）培养，30天内随机出现的大脑感染(15%)；系统报告30内患者的死亡率(30%)。

患者进展的系统性报告与SAE报告

纳入研究的患者来自61个不同地点，筛选过程持续34.63个月。安全性事件为：研究药物给予72小时内有3例(1.2%)患者出现症状性出血，5例(2%)患者出现细菌性脑室炎，13例(5.2%)出现无细菌性脑室炎，最终在30天内死亡的有31例(12.4%)。

30天内，共有48例(19.2%)患者出现脑出血，其中6例(2.4%)为症状性脑出血，42例(16.8%)为无症状性脑出血。在这48例患者中，有39例导管内出血，5例脑室内出血，2例脑实质出血和2例蛛网膜下腔出血。在给予药物72小时内发生颅内出血的35例患者中，有23例(65.7%)是在预防性肝素应用时发生的，只有1例为症状性出血。

研究过程中有37例患者(14.8%)深静脉血栓形成(DVT)，8例(3.2%)肺栓塞(PE)；有16例(43.2%)患者在诊断后平均231.04小时内开始应用预防性肝素。在213例无DVT的患者中，有151例(70.9%)接受了肝素治疗，62例(29.1%)未接受肝素治疗。此外，有259例严重不良反应事件(SAE)，其中有19例(7.3%)可能与研究药物相关；有13例缺血性卒中患者；53例(21.2%)患者进行了脑室-腹腔分流术。

终点频率及阈值

研究总结：

▶ 入选CLEAR III试验的250名受试者未达到预先设定的安全性阈值

▶ 该试验的死亡率、出血及感染终点低于预期，表明该研究方案于严重IVH患者是安全的

▶ 预防性肝素给药时和给药后颅内出血风险升高

▶ 那些没有接受预防治疗 [每一个研究方案]的患者出现血栓事件的可能性更大

▶ 脑室内rtPA治疗不是现行的治疗标准

▶ Clear III试验的目标 - 有效性/安全性

▶ 保证安全性需严格遵照以下几个方面：1）出血稳定；2）合并用药；3）密切监测不良事件

来源：医脉通综合