晚期乳腺癌患者有望实现个体化治疗

导读：综合性全基因组乳腺癌研究确定可能从新治疗中获益的患者。

近期，发表在《Lancet Oncology》上的一项研究结果显示，研究人员已经报告了首个大规模，晚期乳腺癌全基因组研究的结果。该项序列的分析已经识别了从具体的个体化治疗中有较高机会获益的患者的子集。这些个体化治疗方法目前正在针对被纳入研究的423例患者中的55名进行临床试验测试。

根据肿瘤的遗传景观，这项分析可以帮助医生选择具有更高精度的治疗方法。

“这项研究的关键发现是在大规模，全国性水平范围内使用全基因组方法提供个体化医疗是可行的，”主要研究人员Fabrice André教授（位于法国Villejuif的Gustave Roussy研究所）说。该项研究表明分析整个基因组可以确定常见的和罕见的基因变异，同时这种做法可以在临床实践中展开。之前的研究仅仅分析了基因的一个小子集来确定患者潜在的治疗方案，这可能会错失针对实验或者现有治疗的新型突变或者突变。

“主要的涵义是我们必须停止运行单一基因检测而转向多基因分析，这样筛查的更多数量的目标，”André解释。

这些分析是UNICANCER的SAFIR-01试验的一部分，旨在解决为确定符合早期靶向药物临床试验患者实施分子筛查的可行性。从法国18个中心招募了423名患者，分析她们的转移性乳腺癌活检样本。在这423名患者中，407名进行了活检，4例患者报告出现3级或者4级不良反应。

通过阵列比较基因组杂交（CGH）的全基因组分析中，67%（283）的患者是成功的，Sanger测序法对70%（297）的患者成功。423例患者中发现有46%的被发现有一个靶向基因突变，39%的患者出现罕见突变，这些罕见突变没有现有的治疗或者甚至是正在研发的治疗方法。最经常出现突变（在25%的患者）是PIK3CA基因。

55例（13%）患者中她们的肿瘤出现遗传变异是她们符合靶向药物临床试验的条件。这一患者比例没有满足研究指导委员会的预先定义的患者（根据基因分析而招募至靶向治疗研究）阈值（30%）。

在满足临床试验条件的55名患者中，43名可以进行治疗。患者使用EGFR，AKT2，IGF1R，或者FGF-通路靶向抑制剂治疗。4例患者出现客观缓解。根据Charles Swanton教授（英国癌症研究伦敦研究所）的观点，低的缓解率可能反映了已经接受癌症治疗的患者先前的治疗方案的数量。

虽然在该项研究中没有推导出显著的临床获益，André说他和他的同事们对基因组分析研究可以被执行持有怀疑态度。研究人员们能够建立，从患者识别到活检收集，然后治疗，这样一种错综复杂的10个步骤。每个步骤都必须由不同的专家完成。“这个在18个中心和423例患者的大规模范围内进行，我们在16个月的时间跨度获得成功，” André说。

“鉴于SAFIR-01试验提出的挑战，针对个体化药物加快基因分析的努力要继续嵌入到临床试验的范围内，将科学和临床协作结构整合在一起给患者以提供可衡量的获益，”Swanton在他的社论中这样总结。“SAFIR-01的这一发现代表了在这个征途上重要的第一步。”

André和他的同事们正在进行一项随机试验，根据治疗标准的基因分析将方法精密度进行对比。“在诊断和治疗决策的过程中，实施这些方法之前需要随机试验（也需整合其它生物学途径诸如DNA修复和患者的免疫通路）。”

编译自：A Step Toward Personalized Care in Advanced Breast Cancer，CancerNetwork，February 27，2014