晚期非小细胞肺癌新药Onartuzumab结果不容乐观

一项针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者一种治疗手段的MET抑制剂onartuzumab (MetMab)的III期研究被停止，继其中期分析的结果显示缺少临床意义的疗效。该项药物是由Genentech公司研发的，在3月3日公布了这个消息。

这项III期METLung研究，将已治疗的MET-阳性晚期NSCLC患者共499例随机分配到onartuzumab+厄洛替尼组或者这厄洛替尼+安慰剂组。该项研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点是无进展生存期（PFS），客观缓解率和安全性。Genentech公司宣布在这两组之间不良反应事件相似，完整数据会在即将召开的会议上以报告的形式呈现。

“这些结果是令人失望的因为肺癌（全球最常见和致命的癌症）患者需要新的选择，”Sandra Horning博士（Genentech公司首席医药执行官和全球产品研发部负责人），在一份新闻稿中这样说。“我们将继续致力于帮助肺癌人群，并且正在进行这种疾病的其它一些药物的研究。”

在II期试验中，onartuzumab+厄洛替尼治疗可以显著改善MET阳性患者的PFS和OS。经联合治疗的患者中位OS是12.6个月，对比安慰剂+厄洛替尼组的3.8个月（风险比 [HR]=0.37；95% CI 0.20～0.71；P=0.002）。中位PFS分别为onartuzumab+厄洛替尼组：2.9个月，安慰剂+厄洛替尼组：1.5个月，HR=0.53；95% CI 0.26～0.85；P=0.04。然而，在所有MET表达的总人群中，联合治疗并没有表现出统计学显著优势。

METLung研究结果代表了一系列失败的III期NSCLC临床试验的最新数据。这些研究的每一个都试图在NSCLC患者既定的EGFR抑制剂治疗策略上增加新的药物，但是没有一个取得积极地成果。

III期MARQUEE试验，招募了1048例患者，考察tivantinib+厄洛替尼的效果被提前中止，因为它未能满足OS这一主要目标。然而，PFS这个次要终点显著延长了1.7个月支持tivantinib联合治疗（3.6个月 vs 1.9个月；HR=0.74；P<0.0001）。

除了MARQUEE试验，III期ATTENTION试验探索了tivantinib+厄洛替尼在亚洲晚期EGFR野生型非鳞状NSCLC患者的效果，也未能表现出主要终点OS统计学上的显著改善。在该项分析中，tivantinib的中位OS是12.9个月 vs 安慰剂组的11.2个月（HR=0.89；P=0.4）。ArQule公司，连同Daiichi Sankyo公司研发tivantinib，在2014年1月中旬宣布了这些研究结果。

2014年1月，Pfizer公司宣布探讨HER抑制剂dacomitinib的两项III期试验未能满足它们的主要终点。在第一项试验中，标记为ARCHER 1009，与厄洛替尼在NSCLC患者二线和三线治疗相比较，dacomitinib未能改善PFS。值得注意的是，在该项试验中EGFR状态不是入选标准。第二项研究，被称为NCIC CTG BR.26，与安慰剂组对比，dacomitinib未能改善OS，以及标准治疗的进展期，包括EGFR抑制剂。

正在进行的III期ARCHER 1050试验期待着dacomitinib与作为EGFR阳性晚期NSCLC患者一线治疗吉非替尼的比较结果。主要预后指标为PFS。

又一项针对MET/EGFR阳性晚期NSCLC患者考察onartuzumab+erolotinib效果的III期研究正在进行中（NCT02031744）。在一份新闻稿中，Genentech公司表示正对METLung研究结果给onartuzumab研发项目带来的整体可能影响进行评估。

编译自：Onartuzumab Falters in Late-Stage NSCLC Trial，OncLive，Monday，March 3，2014