针对新靶标的单克隆抗体可安全用于中度RA

以粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)为靶标的人单克隆抗体MOR103的首项人体研究表明，活动性中度类风湿性关节炎(RA)患者对该药耐受良好，药物的安全性特征令人满意。

GM-CSF分子在RA起病和加重中都扮演着重要的角色；MOR103是一种高亲和力重组人IgG1抗体，通过与GM-CSF表位结合来阻断其受体。在这项厂家申办的评估三种剂量MOR103的双盲试验中，共有来自欧洲26个医疗中心的96例活动性中度RA患者接受了治疗和随访。

德国法兰克福大学风湿病科的Frank Behrens博士及其同事报告称，共有24例患者接受0.3 mg/kg MOR103，22例接受1.0 mg/kg MOR103，23例接受1.5 mg/kg MOR103，还有27例则接受安慰剂输注，每周一次，连续治疗4周。然后再对所有患者进行了为期16周的随访。

试验期间，阳性治疗组患者的不良事件发生率(42/69，60.9%)高于安慰剂组患者(12/27，44.4%)。不过，没有任何一种不良事件被视为肯定甚至很可能与药物治疗相关，并且所有事件的强度均为轻度或中度。

阳性治疗组有3种不良事件的发生率高于安慰剂组，分别是疲乏、咳嗽和RA加重。但是疾病发作见于治疗结束之后，被视为与停药相关。没有出现任何输液反应，只有1例皮疹和1例疲乏病例被视为可能与MOR103 相关。Behrens博士及其同事说，所有这些差异“都应当谨慎解读，毕竟这项试验的样本量较小。”

由于已知高浓度的GM-CSF自身抗体与特发性肺泡蛋白沉积症相关，因此该试验监测了受试者的血清表面活性蛋白D水平，并且多次频繁开展肺功能检查。结果显示，阳性治疗组与安慰剂组相比，这些指标或者其他任何实验室指标都没有发生任何有临床意义的改变。

探索性分析显示，与安慰剂相比，两种大剂量(1.0 mg/kg和1.5 mg/kg)的MOR103快速且有力地改善了28个关节疾病活动度评分中的关节肿胀和触痛得分。此外，在欧洲抗风湿病联盟应答标准、美国风湿病学会改善标准、患者对疼痛的自我评估、健康评估问卷-残疾指数(HAQ-DI)以及慢性病功能评价量表体系(FACIT)方面也都获得了改善。

试验还开展了系列MRI检查以评估滑膜炎以及骨骼水肿和侵蚀。结果显示，阳性治疗组与安慰剂组之间无明显差异。

研究者总结道，设计这项I/II期临床试验的初衷是为了确定多种剂量MOR103的安全性，但试验结果同时也“提供了证明该药疗效的证据。”探索性分析表明，与安慰剂相比，MOR103显著改善了所有疗效指标，并且起效很快。

因此，研究结果验证了采用GM-CSF抗体治疗RA的概念，并且“提示MOR103有望成为一个新的有价值的治疗选择。”研究者指出，还应当开展更大规模的临床试验以进一步评估MOR103治疗RA的疗效和安全性。

来源：爱思唯尔