HER2阳性小肿瘤患者从低毒性治疗中获益

导读：有效的靶向治疗的发展不仅为改善预后提供了机会，而且因限制了某些化疗而降低了毒性。现在的挑战是给某一类患者确定一种完全无化疗方案或许是可能的。

根据呈现在2013年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上的一项多中心研究表明，对于治疗小的HER2阳性肿瘤（治疗建议尚未确定但是仍然有复发风险的乳腺癌子集）可以通过低毒性治疗，可能存在获益。

“较小的，HER2-阳性，淋巴结阴性乳腺癌被认为是有足够高的复发几率，许多医生给患者提供化疗和曲妥珠单抗（Herceptin）的联合治疗来降低复发风险，”高级研究员Eric P.Winer教授说。“但是，因为这种方法还没有在很多较小肿瘤女性中进行试验，我们一直缺少预防这个小组复发的标准方法。”

那很可能是因为化疗联合抗-HER2治疗淋巴结阴性患者的先前研究已经包括了很少的肿瘤测量＜2cm，以及几乎没有肿瘤≤1cm的参与者，这样一组的治疗一直以来都有争论。目前该项研究的结果第一次提供，预防这组患者复发的一套标准治疗指南，根据Winer教授的解释。

APT试验

在圣安东尼奥乳腺癌研讨会由Sara M.Tolaney教授提交了纳入406名HER-2阳性，淋巴结阴性肿瘤≤3cm女性的辅助紫杉醇和曲妥珠单抗（APT）研究，她解释对于可能获得一个小的绝对治疗受益的患者小组平衡风险和获益是很有必要的。

“平衡治疗的风险和获益，较低毒性水平的治疗方案对这类患者人群尤为重要，”她说。

因此，研究者们设计了一个比通常情况更耐受的化疗方案。患者只接受每12周一次紫杉醇80mg/m2+曲妥珠单抗2mg/kg，序贯每三周曲妥珠单抗6mg/kg为期9个月。这项研究是一项非随机前瞻性试验，基于“曲妥珠单抗为基础治疗的前瞻性随机试验很有可能不具有可行性”这样的事实来定义一个经统一治疗的预后，Tolaney教授说。

主要研究结果

经过3.6年的中位随访期，406例患者中只有10例出现了复发或者死亡，占总人群的2.5%。只有4例局部/区域复发（0.9%）。

纳入研究的所有HER2阴性患者，有3例发展为新的对侧性原发性乳腺癌（0.7%），2例远端复发（0.2%）。3年的无疾病生存期是98.7%（P＜0.0001）。根据激素受体状态，受体阳性患者无疾病存活率为98.5%，受体阴性患者为99.2%。

无复发存活率（浸润性局部区域复发，远端复发，因乳腺癌导致死亡）是99.2%，Tolaney教授报告说。

被记录的不良反应事件很少。只有2例（0.5%）患者出现有症状的充血性心脏衰竭，曲妥珠单抗停药后这两例不良事件缓解。左心室射血分数无症状下降在13例（3.2%）患者中被观察到，11例患者在曲妥珠单抗停药后恢复正常。

Tolaney教授承认这项研究存在局限性。它是一个单组，非随机试验，招募的患有T1a期肿瘤的患者中约20%已经出现非常良好的预后。此外，2/3出现激素受体阳性，这可能与晚期复发具有相关性。

不过，她建议紫杉醇+曲妥珠单抗可以被认为“为大多数I期HER2阳性乳腺癌患者提供了一个合理的并有吸引力的治疗方法。”

改变实践的结果

Winer教授表示这些试验结果可以改变实践。对于这类人群，紫杉醇/曲妥珠单抗双重作用“应该被考虑作为复发预防的标准策略之一，”他说。

“这并不意味着每一组淋巴结阴性HER2阳性疾病患者都必须经曲妥珠单抗和化疗的治疗，几乎可以肯定T1a期肿瘤患者不应该进行系统治疗，”他在接受采访时这样表示。

T1a人群占了总受试者的20%，而9%的会有比较大的T2期肿瘤。“这并不只是肿瘤小于1cm的人群，尽管如此，预后也是非常有利的，”他指出。

“我们认为对于大多数I期HER2阳性乳腺癌女性，曲妥珠单抗联合紫杉醇，由于它的低毒性，是完全合理的，并有吸引力，”他坚称。

APT研究“说大一点”，他解释，“那就是有效的靶向治疗进展不仅为改善预后提供了机会，而且限制了某些化疗而降低了毒性。现在的挑战是给某一类患者确定一种完全无化疗方案或许是可能的。”

披露：Winer教授的研究接受Genentech的资助。Tolaney的报告没有潜在的利益冲突。

编译自：HER2-Positive Breast Cancer Patients With Small Tumors Benefit From Low-Toxicity Regimen，the ASCO Post，March 1，2014，Volume 5，Issue 4