近日发表于《Journal of Leukocyte Biology》的一项最新研究结果提示,血液中经典型单核细胞数量减少,而特殊巨噬细胞数量增加可能成为克罗恩病(CD)治疗的新靶点。[J Leukoc Biol. 2014 Mar;95(3):531-41.]
这项最新研究为研发新型强效的CD治疗药物提供新的思路,这对于那些深受CD困扰的患者而言无疑是个好消息。研究人员首次明确了参与CD炎症反应的免疫细胞类型,并且以此为理论依据,新药可以通过抑制相关细胞活性或减轻其炎症效应来控制患者病情。
在该项研究中,研究人员对健康者和CD患者的肠道组织活检进行了分析,比较了相关细胞的比例以及具体特点。血液单核细胞被分为三种亚型:经典型、中间型和非经典型,肠道巨噬细胞被分为CD14hiHLA-Drdim、CD14hiHLA-Dbright和CD14loHLA-Drint三种类型。
研究人员通过荧光激活细胞分类仪(FACS)技术对血标本中的上述三种亚型进行了纯化。利用成分分析以明确纯化细胞的功能特性,结果显示上述细胞参与了相关疾病中促炎性细胞因子、基质金属蛋白酶的释放以及CCL2诱导的单核细胞迁徙。CD患者CD14hiHLA-Drdim(+)的特殊亚型巨噬细胞数量增加,而驻留型巨噬细胞数量不变。CD14hiHLA-Drdim(+)的特殊亚型巨噬细胞可能由经典型单核细胞衍生而来,成为促炎性细胞因子的主要来源。这提示CD14hiHLA-Drdim(+)巨噬细胞可能参与并加重促进了CD的炎症反应,从而造成组织破坏。
专家观点
来自瑞典Lund大学Malm临床医学中心的Olof Grip博士
随着对肠道巨噬细胞不同亚型及其相应血液标记物的深入了解,有望发现更多CD治疗的特异性靶点,从而提高药物疗效。
《Leukocyte Biology》杂志副主编John Wherry博士
该项研究为CD以及其他炎症反应失控相关疾病提供了新的治疗靶点。CD等炎症性肠病的传统治疗以抑制非特异性免疫反应为主,因此疗效不稳定且副作用较多。而本研究提示将特殊细胞作为治疗靶点不仅可以增强疗效,还可减少不良反应,提高患者生活质量。
编译自:The specific types of macrophages identified that affect Crohn's disease severity. Medical News Today.4 Mar. 2014. |
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