松弛素治疗急性心衰：RELAX-AHF试验推广受阻

研究者发现，在松弛素（serelaxin）治疗急性心力衰竭的RELAX-AHF试验中纳入的受试者不能代表更大的心衰人群。该研究在线发表于《Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes》【Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2014 Mar 4】。

Duke临床研究所的Adrian Hernandez和同事发现，美国真实世界注册研究中仅有20.7%、全球注册研究中仅有16.2%的受试者符合RELAX-AHF试验的全部主要入组标准。值得注意的是，美国只有60%的患者、全球只有51%的患者收缩压大于125 mmHg，这是入组标准之一。

而且在注册研究中，符合RELAX-AHF试验入组标准的在临床特征和预后方面差异巨大，包括住院死亡率较低等。

Hernandez和同事写道，虽然RELAX-AHF试验证实了serelaxin在急性心衰治疗的疗效，仍需要评估该药在其他急性心衰人群（不符合入组标准的患者）中的获益。

在将试验结果推广至临床实践之前，需要复制研究结果。在本月晚些时间将要进行的FDA顾问委员会serelaxin审查中可能会考虑这一问题。如果serelaxin被批准用于急性心衰治疗，了解它在哪些患者中将会获得最大效果非常重要。

在2012年AHA年会上公布了该研究的主要结果，表明serelaxin与安慰剂相比，可显著改善患者的呼吸困难，减少心血管和全因死亡。但是与其他随机对照试验相同，RELAX-AHF试验的入组标准比较严格，因此该研究结果是否应该应用到更广泛的心衰患者中引起了质疑。在急性心衰中普遍性问题有重要意义，在患者临床症状、特点、疾病严重程度和预后方面的差别导致了患者之间显著的异质性。

◎ RELAX-AHF:松弛素改善呼吸困难，死亡率获益仍存疑

为了评估RELAX-AHF试验受试者的代表性，Hernandez和同事从美国、拉美、和亚太地区的急性失代偿性心衰国家注册研究（ADHERE）中提取了196,770例患者的数据，其中95%为美国数据。

需满足RELAX-AHF试验的以下标准：

◎ 出院诊断为心力衰竭
◎ 收缩压＞125mmHg
◎ 休息或轻微活动时呼吸困难
◎ 静脉应用利尿剂
◎ 肾小球滤过率30-75 mL/min/1.73m2
◎ 血红蛋白＞8 g/dL
◎ 不适用静脉肌力药或升压药

图 不同地区人群符合入组标准患者所占比例

注册研究中大约只有1/5的患者符合RELAX-AHF试验入组标准。符合上述标准的患者与不符合标准的患者之间差异显著，前者年龄更大，收缩压和射血分数更高，肾功能相对更好，女性及既往有高血压的患者所占比例更高。这一群体获得的院内干预措施也更少，包括心导管和机械通气，无症状患者比例更高，出院时处方ACEI或ARB类药物者更多。

此外，这部分患者的住院死亡率更低（美国1.6% vs 4.4%，国际1% vs 5.7%），联合队列HR为0.59（95%CI 0.53-0.66）。

编译自：Todd Neale. Heart Failure Trial Enrollees Atypical, Study Shows. MedPage Today. Mar 7, 2014.