simeprevir三联疗法可用于HCV/HIV合并感染患者

导读：2014年逆转录病毒和机会感染大会（CROI）于3月3日-6日在美国波士顿顺利召开。会上公布了多项治疗HIV或者HCV的临床试验结果。医学博士Douglas Dieterich带来的一项研究发现simeprevir、聚乙二醇干扰素和利巴韦林的三联疗法治疗HCV合并HIV感染患者的安全性结果和治疗单纯HCV感染患者的相似。

研究简介

Douglas Dieterich是西奈山医院伊坎医学院肝病医学教授，他介绍了一项正在进行的三期开放性试验——simeprevir加聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗初次接受治疗和再次接受治疗的基因1型HCV和HIV患者的情况。

研究方法

符合实验条件的患者每天接受150mg simeprevir 12周，聚乙二醇干扰素24周及利巴韦林48周。临床医生使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林24或48周的应答指导疗法治疗非肝硬化的初次接受治疗的患者以及复发过的患者。对肝硬化及之前部分应答或无应答的患者使用此方案治疗48周。

12周持续病毒学应答率作为主要检测指标。研究者们使用Metavir评分法及伴随抗病毒治疗在基因1a型或基因1b型疾病患者的小分组中评价了这个指标。HIV病毒学应答及安全性作为次要检测指标。研究者们又使用预定义的单边Z检验将初次治疗的患者及之前无应答的患者与以往对照组做了比较。

该群体中男性占84.9/%，白人和黑人各占82.1%和14.2%。患者的平均年龄为48岁，患者的CD4+绝对计数中位基线为628.5/mm3，log HIV RNA中位基线为4.18拷贝/ml（包括没有接受抗逆转录病毒治疗ART的患者）。

研究结果

结果显示该群体中HCV基因1a型患者占82.1%，肝硬化患者占12.3%，接受ART治疗的为87.7%（98.9%接受的是核苷类逆转录酶抑制剂，87.1%接受的是整合酶抑制剂，15.1%接受的是非核苷类逆转录酶抑制剂）。

全体患者的12周SVR率为73.6%。无治疗史患者12周应答率为79.3%，而复发过的患者的应答率为86.7%，之前部分应答患者应答率为70%，而之前无应答患者应答率为57.1%。

尽管患者数量少，但研究者们表示小分组中应答率高。9位Metavir评分F4的患者中，7位（77.8%）达到了12周SVR。

研究者们对HIV病毒学失败的定义为HIV RNA至少200拷贝/ml。接受ART治疗的患者病毒学失败率为2.2%（93人中有2人）。Simeprevir方案治疗结束36周和48周后各有1位患者出现这个结果。

Simeprevir加聚乙二醇干扰素和利巴韦林方案3级或4级不良事件发生率为33%。该疗法导致的患者的严重不良事件发生率为5.7%，simeprevir治疗的中止率为3.8%。结果显示，大多数中止治疗的患者同时使用干扰素和利巴韦林。

ART治疗3级或4级不良事件发生率为35.5%，严重不良事件发生率为6.5%，中止率为4.3%。

结论

研究者们总结说：“simeprevir加聚乙二醇干扰素和利巴韦林与ART一起治疗可以很好地耐受，而且不影响HIV的治疗结果。”。

Dieterich说：“Q80K多态性不影响SVR率，混合感染和非混合感染组的副作用相似。”。

编译自：Simeprevir, interferon and ribavirin regimen shows promise in HCV/HIV coinfected patients.Healio, Mar 4,2014.