[专家观点]靶向治疗给围手术期处理带来的挑战

【肿瘤学家Sunil K.Sahai说，进行靶向治疗的癌症患者需要进行围手术期处理。】

来自休斯顿德克萨斯大学M.D安德森癌症研究中心的Sahai教授，在迈阿密大学赞助的关于术前药物治疗的一次会议上表示：除了DNA破坏性化疗药物（如蒽环类和烷化剂）的心脏不良反应外，特异性肿瘤分子靶向治疗新药也有其不良反应，使手术和恢复复杂化。对肿瘤学家来说停留在当前的癌症治疗方案和不良反应也很难。

他说：“当M.D安德森研究所在20世纪40年代首次成立时，当时称作德克萨斯肿瘤学会。那时市场上有3种化疗药物，而去年我们的处方集有150种不同的化疗药物。”

总共有4类靶向治疗药物，每种都有其不良反应。

※ 选择性雌激素受体调节剂，例如：三苯氧胺和托瑞米芬。

※ 芳香化酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦。

※ 单克隆抗体：西妥昔单抗、贝伐单抗和曲妥单抗等。

※ 酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼、达沙替尼等。

Sahai教授提供了病例分析来说明靶向治疗的患者术前处理的挑战。例如，当一个67岁的、应用三苯氧胺来预防乳腺癌的肥胖女性出现了急性胆囊炎需要急症腹腔镜手术治疗时，他会推荐术后应用30天的低分子肝素来预防静脉血栓栓塞。应用三苯氧胺的患者出现下肢静脉血栓栓塞的风险为3%-7%。

应用三苯氧胺、肥胖和有乳腺癌病史的患者在腹部手术后，发生下肢静脉血栓栓塞的风险很高，需要加强预防。他说。

然而，他不推荐没有患者和肿瘤学家的讨论记录就停用三苯氧胺。大多数肿瘤学家认为可以停用三苯氧胺5-7天，但是大多数肿瘤学家不愿意停用超过14天。他说，这样的做法并没有支持临床实践的数据，这只是一种个人喜好。

心脏毒性药物

大家都知道经典的化疗药物（如蒽环霉素、阿霉素）的心脏毒性作用。但是新的治疗药物，例如单克隆抗体（曲妥珠单抗）也有心脏毒性作用。尽管在药物进入市场很长时间以后，我们才能知道其远期效应。Sahai教授指出。

因此，应用蒽环类治疗的结直肠癌的患者的心肌病和心衰的风险很高。如果应用单克隆抗体治疗，出现缺血性心肌病的风险也很高。蒽环类+曲妥珠单抗联合方案（也用于治疗胃癌）能够使心衰的风险增加28%。

他也建议她的同事们监测应用酪氨酸激酶抑制剂的患者（主要是用于治疗白血病）的心率不齐和药物相互作用的情况。

酪氨酸激酶抑制剂能够延长QT间期，使患者出现尖端扭转，尖端扭转是一种可以导致猝死的室性心动过速。另外，酪氨酸激酶抑制剂能够导致胸腔积液，与难治性高血压有关。

治疗决策

如果需要进行治疗的癌症患者，在手术前就出现心血管疾病（例如胸痛、气短或劳力性呼吸困难），临床医生应该首先确定这些症状是出现在治疗前、治疗中还是治疗后。

如果症状出现在治疗前，患者应该根据2007年美国心脏病学院/美国心脏病协会围手术期评价指南对心血管疾病进行评估。

他建议，如果癌症治疗包括放疗或化疗，已知会出现心血管不良反应，患者应该检查治疗史中最可能与之相关的情况，是否出现心肌缺血、心肌病、心律失常、瓣膜病或同时患有以上几种疾病。

编译自：Targeted Cancer Therapies Pose Unique PerioperativeChallenges. Practice Updated News, March 04, 2014