Schizophr Bull：抗精神病药物最低有效剂量获更新

在一项新近发表于《精神分裂症通报》（Schizophr Bull. 2014;40:314-326.）的研究中，研究者更新了第二代抗精神病药物的最低有效剂量，即药物疗效超过安慰剂的临界值。

在本项研究中，研究者确定了多种第二代抗精神病药物的最低有效剂量。这一数据同时被用来计算这些药物相对于标准参照药物的等效剂量，后者包括经典神经阻滞剂氟哌啶醇，以及老牌第二代抗精神病药奥氮平（再普乐，礼来）及利培酮（维思通，杨森）。

主要研究者、美国伊利诺伊大学的John Davis医生及其美国及欧洲的同事指出，除进行成本效益分析及制定新的指南外，这些等效剂量还可供临床医师更换药物及临床研究者进行药物间比较所用。

面面俱到

此前关于抗精神病药物最低有效剂量的标准为：在一项双盲的随机对照试验中，使用PANSS、BPRS等标准评价工具，在疗效方面较安慰剂存在统计学显著性差异的药物最低剂量。研究者还进行了Meta分析，以确定更高的统计学效力是否提示更低的药物有效临界值。

为了确定其方法学的敏感性，John Davis医生及其同事在寻找第二项证明药物有效性的RCT。

“事实上，这种方法与FDA规则一致，”研究者称，“如果只有一项研究支持这一剂量，另一项研究所确认的更高的有效剂量或‘自立门户’，成为新的标准。”

研究者共纳入了73项研究。在所谓“特殊人群”中开展的研究被排除在外。毕竟针对未成年人、老人、初发精神病以及阴性症状为主、难治性及稳定期患者的治疗是不同的。

研究者还起草了一个报告，提供给研究所涉及的药物生产厂家，以寻求其他未被发表的研究数据。“大部分厂家都给出了回复，这使我们进一步确信，我们没有遗漏某些研究。”

为了确定最终剂量，研究者充分考虑到了研究的样本量、规模及设计。如前所述，阿立哌唑的最低有效剂量是10mg，为了这一数字，研究者参考了7项固定剂量的安慰剂对照试验，这与Woods医生通过5项研究所得出的15mg有所不同。

针对喹硫平速释剂型的研究有12项，针对缓释剂型的有3项，研究所涉及的喹硫平剂量范围为75mg-800mg。研究者发现，75mg是无效的；虽然有一项研究显示，喹硫平150mg/d的效果即优于安慰剂，但250mg/d才能经受起敏感性分析的考验。

研究者指出，这些剂量的确定针对的是临床状况。“总体来说，确定喹硫平的剂量不是那么直截了当，因为还有多项研究显示，更高剂量的喹硫平反而与安慰剂没有差别。”

另外，受试者对安慰剂的反应及脱落率的影响越来越大，以致减少了效应值。研究者就曾遇到这样的情况：氟哌啶醇和奥氮平与安慰剂的疗效无显著差异。

信源：Minimum Effective Doses for Atypical Antipsychotics Updated，Medscape，March 12, 2014，Kenneth Bender