[APASL2014]NASH患者应该接受降脂治疗

第24届亚太地区肝脏研究协会年会（APASL 2014）于2014年3月12～15日在澳大利亚布里斯班召开。3月14日，澳大利亚国立大学医学院Geoff Farrell教授介绍了有关非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗的最新进展。

当APASL日报记者问道，NASH患者应该接受降脂治疗吗？他的回答是肯定的。首先，非酒精性脂肪性肝病患者的首要死亡原因是心血管疾病，其次是癌症。大量资料显示，降血脂治疗可降低不良心血管事件的风险。尽管这可能并不会改善肝脏疾病，但是也有很强的证据显示这并不会加重肝脏疾病。因此，Farrell教授鼓励医生为患者处方他汀类药物，而不要顾及损害肝脏。

其次，是脂毒性问题。一些脂类，特别是胆固醇，可进入活化JNK激酶的途径。研究显示，JNK抑制剂能刺激HMGB1释放，后者通过与TLR-4的相互作用，发挥促炎活性。

此外，在临床上，减少胆固醇非常重要，通过降脂治疗，例如依折麦布和阿托伐他汀可预防NAFLD患者发生肝纤维化。另外一种靶向治疗为法尼酯X受体（FXR）激动剂，如obeticholic acid（一种鹅脱氧胆酸衍生物）。FXR参与了NASH时的胆固醇稳态调节障碍，尽管机制不明，但研究显示，这些激动剂具有抗炎活性并刺激胆汁流出。

为什么降脂与肝损伤减轻没有明显的联系？Farrell教授认为是胰岛素的作用。我们的患者都存在营养过剩和超重，他们一般为糖尿病前期、有糖尿病或有糖尿病家族史。血脂异常时常存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗，驱动了心血管疾病的发生。在肝内，同样会发生胆固醇累积，只不过速度很慢。当加强运动的方式失败后，靶向胆固醇的方法可使很多患者受益。

然而，Farrell教授也说，针对胆固醇的治疗最好还是放在第二选择。体育锻炼能增加肌肉细胞对胰岛素的敏感性，能阻止胆固醇进入肝脏，促进脂肪组织内的脂肪分解。即使体重轻微超标的人群，规律的体育活动也能减少大部分非酒精性脂肪性肝病和心血管疾病风险。要达到减肥的目的，医患双方都要付出很大努力，而且还有很多外在因素发挥作用。

来源：医脉通