郭艺芳：肠溶阿司匹林应该早晨服还是晚上服？

新近很多同行转发了医脉通微信平台（微信号：医脉通）发布的一篇网友文稿，讨论了应该何时服用阿司匹林的问题。该文引用了2013年AHA年会上Tobias Bonten所报道的一项研究结果，这项研究认为晚上服药可以更为有效的抑制血小板聚集力，从而降低血栓栓塞性心血管事件的风险。对于这一问题，我想谈谈自己的看法。

1．阿司匹林的作用特点

阿司匹林对于血小板的抑制作用是不可逆性的。虽然该药的血浆半衰期只有15~20分钟，但其抗血小板作用却可以持续7~10天（即血小板的整个生命周期）。从此角度来讲，每天任何时间服用阿司匹林的作用都是相同的。

因为清晨时段血小板活性增强、心血管事件风险高而主张在某一特定时间段服药是缺乏依据的。

2．该文提到“ACCP指南建议早餐后服用肠溶阿司匹林”。

我曾全文详读过最新版的ACCP 9指南，该指南并无此建议。不知这位网友是从哪里看到的这一提法？

3．该文提到“2013年11月于达拉斯举行的AHA会议上发表的新研究显示，睡前服而不是早上服用阿司匹林可能减少急性心脏事件”。

实际上Bonten只是在AHA年会上报告了其研究结果，但迄今该研究尚未正式发表。换言之，这一研究结论尚未被学术界所认可。

4．关于Bonten等人的研究

该研究采用交叉试验设计，共纳入近300例具备服用阿司匹林适应证的患者，随机分为两组，分别在早晨或晚上服用100mg阿司匹林。3个月后两组受试者交叉更换服药时间，继续服药观察3个月。其主要观察指标是血小板活性，而非临床终点。结果显示，晚上服药比早晨服药能够更为显著的抑制血小板聚集力。

5．如何认识Bonten等人的研究结果

首先，这项研究以血小板活性为观察指标，而非临床终点，故不能将其结果直接引申至临床效应。亦即，晚上服药能够更为有效的抑制血小板聚集力，并不一定预示着晚上服药可以更为有效的减少临床终点事件。关于监测血小板活性的临床价值尚不明确，因此目前相关指南中并未建议将血小板聚集力测定用于指导临床用药。

其次，该研究样本量很小，研究期限较短，其临床价值并不大。在Bonten报告此研究结论时，也提醒大家不要因为此研究而为患者更改服药时间。

6．关于不同服药时间对血压的影响

此前有研究认为晚上服用阿司匹林可能有助于降低血压。Bonten等人的研究也同时对受试者血压进行了观察，并未发现早晨或晚上服药可以对血压产生不同影响。

7．餐前服药还是餐后服药

这位网友认为应该餐后服用阿司匹林，这是不正确的。肠溶剂型的阿司匹林（当然其肠溶剂型的质量要可靠，要做到精确肠溶）应该在餐前空腹服用。在该药的设计方面，阿司匹林的肠衣在强酸性环境中是不崩解的。空腹状态下，胃内的pH值约为1-2，是一个强酸环境。而十二指肠内的pH值＞7。精确肠溶的阿司匹林在此环境下方能崩解，故不会对胃黏膜产生直接的刺激与损伤作用。若餐后服用，某些食物可以改变胃内的酸碱环境，可能会导致药物在胃内崩解，从而增加胃部不良反应的风险。

8．究竟早晨或晚上服用阿司匹林对于预防心血管事件有无影响？

不知道，目前尚无临床终点试验对此进行探讨。我的观点：什么时候服药均可，这是由该药物的作用特点所决定的。更为重要的是，要空腹服用而不是餐后（当然若选用肠溶技术不可靠的伪劣产品就另当别论了）。

来源：郭艺芳新浪微博