NCCN2014：新诊断结直肠癌患者推荐筛查林奇综合征

要点概括：

※ 美国国立综合癌症网络（NCCN）为家族性/遗传性结直肠癌评估制定了新的指南。

※ NCCN推荐，诊断为结直肠癌的患者应该筛查林奇综合征，该病在结直肠癌患者中的发病率为1/35。

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美国国家综合癌症网络（NCCN）推荐，诊断为结直肠癌的患者应该筛查林奇综合征（既往被称作遗传性非息肉病性结直肠癌）。

在最近召开的美国国家综合癌症网络（NCCN）第19届年会上，Heather Hampel教授（俄亥俄州立大学综合癌症中心内科与人类遗传学研究室副主任）谈论了遗传性和家族性结直肠癌的风险，称NCCN的积极立场将会对筛查个人或其亲属发生原发癌或继发癌的高风险非常有帮助。

遗传性/家族性高危结直肠癌评估的新指南

该推荐是2014年NCCN遗传性/家族性高危结直肠癌临床实践指南中的关键组成部分：林奇综合征在结直肠癌患者中的发生率为1/35。特别值得注意的是该指南的存在并非偶然，它与此前推出的遗传性和家族性乳腺癌风险评估指南有异曲同工之妙。2014年前，NCCN结直肠癌筛查指南中纳入了遗传性结直肠癌的检出和管理项目。

Hampel指出，之前关于遗传性和家族性结直肠癌综合征的信息已经非常丰富，而这并不是临床医师有意发现的结果。随着未来关于遗传性癌症的指南变得越来越多，我们将面对包括所有遗传性综合征的指南，而不仅仅局限于乳腺癌和结肠癌。

结直肠癌综合征的诊断差异情况

遗传性结肠癌的诊断首先应该确定息肉的数目。超过10个息肉的患者可能为多息肉病综合征。若结直肠息肉的数目少于10个则应考虑林奇综合征、X型家族性结直肠癌综合征或MYH相关性息肉病。这组疾病可根据遗传路径的不同而进一步分类为染色体不稳定性疾病（85%）或微卫星不稳定性（15%）疾病；在后一组患者中，有2%-3%为林奇综合征，其余则是微卫星不稳定性阳性患者。

微卫星不稳定性阳性的确定对于林奇综合征的诊断有重要意义，因为它会影响到进一步的监测和治疗。这部分的患者预后较好，并且至少在以后，可以不必采用基于氟尿嘧啶的治疗（对该类型的结直肠癌无效）。林奇综合征患者出现第二原发癌的风险高，筛查的风险也相对较高。

林奇综合征的筛查

肿瘤学和胃肠病学领域就林奇综合征的一般筛查方法已经探讨了很多年，但仍然未能成为NCCN一项正式的推荐来推动这一概念的发展。近日，NCCN中心会议用了三个月的时间制定了一项面向全体新诊断为结直肠癌的患者的一般筛查方案。在2014年的新指南中，林奇综合征检查被分为两个部分：基于个体病史和家族病史的林奇综合征临床检查标准，以及林奇综合征常规肿瘤检查标准。

对于林奇综合征的临床诊断而言，至少有以下三种临床背景的患者与此相关：结直肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、尿管癌或肾盂癌患者，此外还包括所有如下标准：其中1人应为其他2人的一级亲属；至少连续2代受累；至少1人诊断年龄低于50岁；应除外家族性腺瘤性息肉病；肿瘤应尽可能得到确诊。

Hampel教授提示：家族史有时会具有欺骗性。家族规模正变得越来越小，而且结肠镜检的运用越来越广泛，使许多结肠癌得以避免。患者往往并不清楚他们的家族成员谁患有癌症，更不用说息肉了。这就使得根据家族史诊断林奇综合征的难度变得越来越大。因此，我们有必要对所有结肠癌患者进行筛查。

除了接受常规筛查的今年新诊断的患者之外，还有很多多年前即诊断为家族性癌症的患者至今未得林奇综合征。研究者解释道，这正是两条临床路径存在的原因：一条适用于新诊断的患者，他们需要全体筛查，而另一条临床路径则适用于有家族史的患者。

癌症患者筛查林奇综合征的方案包括微卫星不稳定性检查，约有15%的结直肠癌病例表现为阳性，而林奇综合征病例中的阳性比例则高达89%；免疫组化染色方法，它与微卫星不稳定性阳性的相关程度为96%；以及甲基化检查，它可检出非遗传性的后天甲基化位点，约20%与林奇综合征相关。

Hampel教授补充：筛查仅有的潜在“危害”可能造成医保歧视；然而，遗传信息反歧视法案将使患者免于此干扰。

编译自：NCCN Advocates for Universal Lynch Syndrome Screening in Newly Diagnosed Colorectal Cancer. The ASCO Post,3/14/2014