AVAPERL研究最新数据：贝伐+培美曲塞可延长NSCLC总生存

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%～85%，大多数NSCLC患者在确诊时已处于ⅢB 或Ⅳ期，化疗是其主要治疗手段。维持治疗已被证实能够有效延长对一线化疗有效患者的无进展生存期（PFS），但是否能延长总生存期（OS）还缺乏数据证实。

AVAPERL研究主旨是评价贝伐单抗联合或不联合培美曲塞在维持治疗中的安全性和有效性，研究中期结果曾在2011年ASCO年会上报告，而主要终点指标PFS的结果在2013年8月20日的JCO杂志上发表。2014年2月27日的《Ann Oncol》杂志发表了III期AVAPERL试验的最新数据，数据表明应用贝伐单抗+培美曲塞维持治疗能够延长晚期非小细胞肺癌患者的总生存期。

AVAPERL试验并不是以发现各治疗组间OS的差异为动力的。法国马赛大学的Fabrice Barlesi和他的同事们在肿瘤学年会上评论道。然而，该分析透露，与贝伐单抗单药治疗相比，贝伐单抗+培美曲塞联合维持治疗能够将患者的总生存期延长将近4个月。

研究详情

AVAPERL试验的目的是检测贝伐单抗+培美曲塞联合维持治疗晚期非小细胞肺癌的效果是否优于贝伐单抗单药治疗。符合试验条件的患者为以前未经治疗的、不能手术切除的、局限性晚期或复发的转移性非小细胞肺癌患者。

总共376位患者参与了研究。诱导治疗的方案为第一天应用贝伐单抗7.5 mg/kg，顺铂75 mg/kg，培美曲塞500 mg/m2 ，每3周一个疗程，连续治疗4个疗程。然后，发生客观缓解的患者被随机分配到继续应用贝伐单抗单药维持治疗或贝伐单抗+培美曲塞联合维持治疗。平均随访14.8个月。

该试验的主要评价指标是无进展生存期。与贝伐单抗单药维持治疗（PFS 3.7个月）相比，贝伐单抗+培美曲塞联合维持治疗（PFS 7.4个月）可以明显延长患者的无进展生存期。

Fig 3. Kaplan-Meier estimates of OS, as measured from (A) induction treatment and (B) time of randomization, for patients allocated to maintenance therapy. CI, confidence interval; HR, hazard ratio; OS, overall survival.

如果从开始诱导治疗算起，与贝伐单抗单药治疗相比，应用联合治疗的患者的总生存期更长（联合治疗总生存期为19.8个月，单药治疗总生存期为15.9个月）。如果从随机化分组进行维持治疗开始算起，与贝伐单抗单药治疗相比，应用联合治疗的患者的总生存期也会延长（联合治疗总生存期为17.1个月，单药治疗总生存期为13.2个月）。该研究团队提醒，这是值得注意的。因为应用培美曲塞单药维持治疗时，患者总生存期的中位数从13.9个月波动到15.5个月。

Fig 4. Univariate analyses of PFS and OS from time of randomization. Horizontal lines represent 95% CI. bev, bevacizumab; BORR, best overall response rate; CI, confidence interval; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HR, hazard ratio; OS, overall survival; pem, pemetrexed; PFS, progression-free survival; PR, partial response; PS, performance status; SD, stable disease.

应用联合维持治疗方案患者的1年和2年总生存率分别为67.7%和34.1%，应用贝伐单抗单药治疗时患者的1年和2年总生存率分别为71.5% 和39.7%。

研究者们补充到，最新的分析显示，没有新的安全问题出现。

但是，他们总结到，未经过筛选的非小细胞肺癌患者，在经过顺铂诱导治疗疾病缓解后，（与贝伐单抗单药维持治疗相比）贝伐单抗+培美曲塞联合维持治疗不能显著延长患者的总生存期。

编译自：Hint of survival benefit with bevacizumabpemetrexed maintenance for NSCLC.medwire News,Mar 18,2014.