GSK治疗性疫苗MEGA-A3在肺癌研究中失利

MAGE-A3特异性免疫治疗GSK1572932A未能明显延长可以手术切除的非转移性非小细胞肺癌患者的无病生存。独立数据监控委员会进行的III期MAGRIT试验的中期分析显示。

MAGE-A3治疗性疫苗不同于传统的预防性疫苗，而是一种抗癌免疫疗法，该疗法旨在用于已患病的群体，帮助其免疫系统攻击癌症。葛兰素史克公司研制了该药，打算继续研究疫苗在特异性基因阳性的患者中的疗效。中期分析的结果未明，最终分析有望在2015年公布。

MAGRIT试验

这一III期、安慰剂对照试验评估了MAGE-A3直接治疗后患者的无病生存。该试验在2312位IB、II期和IIIA期可以手术切除的非小细胞肺癌患者中进行。所有纳入研究的患者都表达MAGE-A3基因，该基因表达见于35%的可以手术切除的非小细胞肺癌患者中。

我们非常失望，因为该试验中MAGE-A3阳性的患者的总生存期并未延长。但是我们决心继续努力寻找对这一试验药物治疗敏感的某一亚组的非小细胞肺癌患者。葛兰素史克公司的副总裁兼免疫治疗的负责人在一个陈述中讲到。

DERMA 试验

2013年9月，III期DERMA 试验显示，与安慰剂相比，MAGE-A3疫苗未能延长黑色素瘤术后的患者的无病生存。该试验纳入了1345位MAGE-A3阳性、IIIB期或IIIC期黑色素瘤的患者。与MAGRIT试验相似，独立数据监察委员会推荐继续在基因表达阳性的某些患者中进行研究。

基因特点

临床肿瘤学杂志上发表的一篇回顾性分析描述了两篇研究的基因特点。该研究检查了研究疫苗的两个II期试验的患者的信息。该分析确定了84个与疗效相关的基因，从应用微阵列分析信使RNA到聚合酶链反应的定量分析。研究中确定的大多数基因都是免疫相关的，包括干扰素γ通路和特异性趋化因子。

该分析发现，与安慰剂相比，能够表达特异性基因的黑色素瘤患者的总生存明显延长了。当应用免疫抑制剂AS15 (HR = 0.37; P = 0.06)后，（与AS02B相比，HR = 0.84; P = 0.7）这一优势就更加明显了。同样的方法，我们应用MAGE-A3 +AS02B治疗可以手术切除的非小细胞肺癌。与基因表达阴性的患者相比，基因表达阳性的患者的无病生存明显延长了。

相似的设计

MAGRIT试验应用了与以前的一个II期试验相似的设计。该试验将182位可以手术切除的非小细胞肺癌患者按2:1的比例随机分配到MAGE-A3免疫治疗组(n = 122) 或安慰剂组(n = 60)。在为期27个月的治疗期间，分别进行13次疫苗或安慰剂肌肉注射。

与安慰剂相比，应用疫苗治疗未能明显延长患者的无病生存间隔(HR = 0.75, P = 0.254)、无病生存(HR = 0.76, P = 0.248)和总生存(HR = 0.81, P = 0.454)。然而，该研究的作者推断，MAGE-A3疫苗直接治疗是可行的，毒性作用非常小。

基于以上这些研究结果，MAGRIT试验成型了。该试验是样本量最大的、肿瘤特异性治疗方法的肺癌III期试验。该试验的次要目的是确认84种基因特征的预测价值。

编译自：MAGE-A3 Antigen-Specific Vaccine Fails to Extend DFS in NSCLC. OncLive,Mar 20,2014.