何时罹患糖尿病，痴呆风险最高？

3月9日，在线发表于《Neurology》杂志（Neurology 2014 Mar 19）上的一项研究表明，在中年时期患糖尿病的老年患者比发病较晚或无糖尿病的患者更易出现大脑改变，如脑萎缩，且该脑容量的损失是糖尿病与轻度认知障碍（MCI）之间的关键环节。

该研究的主要作者，明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的流行病学教授Rosebud O. Roberts博士介绍，痴呆的发展需要一个较长的时期，在此期间糖尿病对大脑具有进行性破坏作用。

Roberts博士在Medscape医学新闻中说“由于目前无法治愈痴呆，我们的研究结果强调预防和控制2型糖尿病的重要性，以减少阿尔茨海默病或血管性痴呆导致的痴呆负担。”

糖尿病，高血压

梅奥诊所进行的该项研究是2004年发起的一项以人群为基础的前瞻性研究，以调查明尼苏达州Olmsted地区居民罹患MCI和痴呆的危险因素。研究入选1437例非痴呆患者，平均年龄为80岁。依据医疗记录，研究者将参与者分为中年发病（40-64岁）和晚年发病（65岁及以上）的糖尿病或高血压组。他们将那些从没有患这些疾病的参与者作为对照组。

中年发病的糖尿病组平均发病年龄为56.2岁，晚年组为71.9岁。中年高血压组年龄为52.7岁，晚年组为71.6岁。参与者定期接受认知功能测试和广泛的神经系统测试，此外，还接受提供各种大脑相关参数的MRI检查。

与无糖尿病患者相比，中年发病糖尿病患者与皮层下梗死（OR 1.85，P=0.02）、海马体积减小（-4%，P=0.01）、脑容量减小（-2.9%，P<0.001）以及MCI（OR 2.08，P=0.01）具有相关性。

晚期患糖尿病的参与者也有一些大脑效应，但不太明显。Roberts博士指出，中年发病组与晚年发病组患皮层梗死的风险相似（晚年组OR 1.84 vs 中年组1.73）。然而，与中年发病之间的关系并没有统计学意义；这可能由于相对较少数量的中年发病患者，因为一些患者因梗死（卒中）而导致早期死亡或由于严重糖尿病而拒绝参加该研究。

对于认知能力测试，中年糖尿病与执行能力下降、整体认知评分下降和MCI风险增加具有相关性，而且是独立于其他血管危险因素与载脂蛋白E4等位基因状态。晚发糖尿病与记忆和执行能力下降轻微相关。

Roberts博士报道称，糖尿病同时损害大脑的小血管和大血管，从而导致神经元损伤、神经元死亡及组织丢失（全脑和海马体积减小），并最终导致MCI与痴呆。 “一旦我们调整了分析数据中减少的脑容量，糖尿病与MCI的相关性就会下降，且不再显著。”这表明脑容量下降可介导这一联系或脑容量是糖尿病与认知障碍之间的连接环节。

作者们介绍，糖尿病与认知功能障碍和痴呆相联系的其他可能机制包括，胰岛素信号传导功能异常和大脑中糖尿病代谢改变，这可能导致神经原纤维缠结形成、β-淀粉样蛋白沉积以及氧化损伤。

研究显示中年期患高血压的患者更易出现血管损伤，例如与非高血压患者对比，其白质高信号、皮质和皮质下梗死体积明显更大。中年高血压也与执行功能下降轻度相关，晚发高血压与MCI轻度相关。

Roberts博士说，无论发病年龄如何，糖尿病均与血管损伤和脑容量减小（全脑和海马体积）有关，但只有中年发病的高血压与血管损伤相关。因为糖尿病常伴发高血压，降低糖尿病患病率也将减少高血压患者的数量。

逻辑推理

威斯康星州欧克莱尔梅奥诊所健康系统的梅奥诊所神经科医师Donn Dexter博士，是美国神经病学会的一员，他没有参与本研究。对于该研究，Donn Dexter博士说，这项研究非常有趣，是由行为神经病学领域一组备受推崇的专家团队进行的。

Dexer博士说：“该研究证实了可能存在的影响大脑结构的该疾病的逻辑性推理，如糖尿病性血管病，将显示出大脑功能下降的证据——本例中的认知功能下降。此外，该研究为患者提供了另一条信息，鼓励他们积极治疗糖尿病——预防更好。”

编译自：Diabetes Age at Onset Affects Later Cognitive Risk.Medscape. March 19, 2014