JAMA Neurol：缩短那他珠单抗-芬戈莫德换药清除期减少MS复发

一项最新研究进一步证实，多发性硬化（MS）患者从那他珠单抗(Tysabri，Biogen Idec公司)向芬戈莫德(Gilenya，Novartis公司)的用药转换应需要少于3个月的清除期。该研究由法国尼斯大学的Mikael Cohen博士带领的小组完成，2014年2月24日在线发表于《JAMA Neurology》。

研究人员指出，这是迄今为止有关那他珠单抗向芬戈莫德转换的规模最大的研究，研究列队显示法国MS三级护理中心的代表性接近100%。

他们强调该研究得出的2项重要发现必须在临床实践中评估：清除期间疾病复发风险与芬戈莫德治疗期间早期复发风险。

他们总结道，向芬戈莫德转换为以下患者提供了另一种选择：在那他珠单抗治疗期间存在耐受性或疗效问题的患者。但研究者们指出，该转换存在罹患进行性多灶性白质脑病的风险（高风险患者：>1%），那他珠单抗继续治疗与转换治疗之间的利弊比率必须谨慎衡量。并且，所有选择转换的病例的清除期应该少于3个月。

受欢迎的选择

Cohen博士和同事解释道，应该建议那些正在接受那他珠单抗治疗的JC多瘤病毒抗体检测阳性患者停止该药物的使用，而芬戈莫德是这些患者的最佳选择。由于每种药物之间的免疫抑制机制不同，因此这2种药物转换之间的清除期是强制性的，但清除期的最佳时间尚不确定。

ENIGM研究涉及从那他珠单抗向芬戈莫德转换的333名患者的数据。患者平均接受31次那他珠单抗注射，71%的患者血清示JC多瘤病毒阳性。

研究结果显示，清除期间MS疾病活动性非常强，但在芬戈莫德应用后疾病活动性减弱。约2.7%的患者在清除期出现疾病复发，清除期少于3个月与较低的复发率具有相关性（比值比：0.23；P=0.001），且清除期疾病活动性较弱（P=0.03）。

那些因耐受性较差或缺乏疗效而停止那他珠单抗治疗的患者也有较高的复发风险（比值比：3.20；P=0.004）。在芬戈莫德治疗的前6个月期间，20%的患者出现复发，3%的患者由于疗效、耐受或坚持问题而停止了芬戈莫德治疗。

在多元分析中，清除期疾病复发是芬戈莫德治疗期间出现复发的唯一显著预测因素（比值比，3.8；P=0.05）。

研究人员指出，正如所料，与清除期复发风险相关的那他珠单抗开始之前的MS疾病活动性、清除期的持续时间、短期复发或计划治疗（甲泼尼龙或免疫调制药物）均没有降低复发风险。

在欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会(ECTRIMS)第29届大会上发表的2项研究中也有类似的发现，并表明即使稍短的清除期，短至4到8周，也可以避免MS在换药期间的复发。

编译自：Shorter Washout Better for Natalizumab-to-FingolimodSwitch.Medscape. March 26, 2014