2013年12月AIDS在线发表了北京协和医院感染内科李太生教授牵头的一项由国内12家中心参与的研究“中国性传播途径感染HIV患者的CRF01_AE亚型与X4嗜性及HIV感染后疾病快速进展”。
该研究为回顾性、观察性研究,首次报道了中国性传播途径感染HIV患者的病毒亚型分布,病毒嗜性分析及疾病进展情况。
为了明确中国经性传播途径感染HIV患者的病毒亚型分布、病毒嗜性及疾病进展情况,研究者从12个中心577例患者中筛选出235例能够估计血清学转换时间及确定病毒亚型的患者;这些患者血清学转换时的中位年龄29(24,36)岁,人组时中位CD4T细胞计数192(109,258)个/μl,中位病毒载量4.55(3.98,4.95)lg拷贝/ml。
进一步观察不同感染途径的患者时,发现男男性接触感染HIV者较异性接触感染者CRF01_AE病毒亚型的感染几率更高(52.5%比38.9%,%<0.001);而在不同的病毒亚型中,CRF01_AE亚型使用CXCR4辅助受体的几率明显高于其他亚型(CRF01,AE45.5%,C/CRF07_BC/CRF08_BC4.3%,B6.1%;%<0.001)。
既往研究表明,CXCR4辅助受体的使用与疾病的进展水平相关,HIV感染初始使用的辅助受体多为CCR5,随着疾病进展到后期才逐渐转换为CXCR4,且CXCR4的使用本身也与疾病的快速进展相关。因此我们推测感染CRF01_AE亚型的患者HIV进展也会较快。在对这235例患者的疾病进展分析发现,感染CRF01_AE亚型的患者较非CRF01_AE亚型组患者进展更快(病程4.8年比6.4年,P=0.018),而且在多因素回归分析中也发现调整风险比为1.42(P=0.057),这也意味着CRF01_AE病毒亚型与HIV的快速进展性。
目前,在中国新诊断HIV感染患者中,性途径传播所占的比例逐年增高。然而中国经性传播途径感染HIV患者的病毒亚型分布、病毒嗜性及疾病进展情况目前仍不明朗。
既往欧美研究认为,大多患者由血清学转换至免疫缺陷综合征(即AIDS期)的时间在6~10年。而我们在门诊诊疗过程中发现,这一部分患者的疾病进展速度较欧美经典报道的速度快,大多在4~6年即进展为AIDS期。
既往的研究认为,HIV的病毒亚型和病毒嗜性可能是影响HIV进展的重要因素⑴,但已有的欧美及非洲研究着重于研究当地流行的B亚型及D亚型。
近几年的研究发现,CRF01_AE这一流行重组株在东南亚以及中国一些省市的HIV感染人群,尤其是性传播途径人群流行率较高。但其病毒嗜性、感染者的疾病进展情况目前仍不清楚。
因此我们利用目前已有的“十一五”多中心队列以及北京协和医院感染内科门诊的随访患者队列,对更大规模的性途径感染HIV的患者进行研究,试图发现影响快速进展的相关因素。在研究初女台阶段我们亦认为多方面因素,包括病毒方面和宿主方面会影响疾病进展。然而在后续的数据分析以及文章准备中发现,这一部分患者的基因背景(包括人类白细胞抗原)进展不,病毒方面的据主。
本研究对于今后的临床决策以及政策制定亦有重大意义。目前国内的指南仍以CD4T细胞计数<350个/μl作为启动抗逆转录病毒治疗的一个指标;而这项研究表明,对于经性途径感染HIV,尤其是经过男男性途径传播感染的患者,可能需要更严密地进行CD4T细胞计数监控以及更早地进行抗逆转录病毒治疗:这不仅仅可以使得HIV经过性途径继续传播的几率减低,也可以使患者能够更及时地得到有效的治疗,改善今后的免疫应答。由于CRF01_AE病毒株在东南亚一带广为流行,本研究对于东南亚地区HIV的防治的义。
由于目前的样本量仍有限,且本研究为回顾性研究,因此仍需要进一步扩大样本量,前瞻性研究去证实这一结果。另一方面,尽管我们目前临床上观察到了CRF01_AE亚型与快速进展相关,但其具体的分子机制仍不清楚。因此我们希望在下一步的研究中能够进一步阐明这些问题。
来源:中华内科杂志2014年3月第53卷第3期 |
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