专家探讨如何优化结直肠癌抗EGFR治疗

近日，由JohnL.Marshall教授（Georgetown大学医院血液/肿瘤科主任）作为主持，组织了一场专家小组讨论，讨论的重点主要集中对转移性CRC患者扩大KRAS突变定义以及优化表皮生长因子受体抑制剂在结直肠癌治疗等方面内容。

会谈包括多位专家：Johanna Bendell（田纳西州SarahCannon研究所胃肠肿瘤研究室主任），Marwan G.Fakih（加州City ofHope胃肠肿瘤中心主任）,Heinz Josef Lenz （南加州大学诺里斯综合癌症中心胃肠肿瘤及结直肠癌联合主任）及Alan P.Venook（加州大学肿瘤医学与转化医学教授）。下面将讨论内容为大家一一呈现：

扩大KRAS突变定义

首先，Fakih教授指出：直到最近，KRAS基因突变检测也仅仅包括密码子12和13的外显子2。然而，Lenz教授强调：通过对肿瘤通路更好的了解以及对检测工具改进后，表明KRAS基因外显子3和4突变，包括NRAS外显子2和3突变，可预测EGFR抑制剂在CRC中的应答。在一般情况下，这一扩大标准可导致20％以上的患者不符合表皮生长因子受体抑制剂（例如西妥昔单抗和帕尼单抗）治疗。

Bendell教授相信，几个试验的突变分析已经提供了开始扩大RAS检测的充分证据。此外，由于这一新证据的出现，如果患者最近已基于传统的KRAS标准开始进行EGFR抑制剂治疗，则对使用扩大标准进行重新检测可能获益，专家组成员这样认为。

优化表皮生长因子受体抑制剂治疗结直肠癌

Alan Venook教授指出：最近众多的临床试验表明，对CRC患者而言，扩大RAS检测比传统的KRAS检测更有效。根据这些调查结果，符合表皮生长因子受体抑制剂治疗的CRC患者数量已减少约40%。然而，实际上仅25%到33%的患者接受了这些治疗方法。

除了检测外，治疗相关皮疹的出现也可能表明患者是否对EGFR抑制剂产生治疗反应，Venook教授指出。如果未出现皮疹，则表明在扩大标准出现前已使用EGFR抑制剂治疗患者使用扩展标准进行重新检测或终止治疗较安全。

这种新检测策略付诸临床实践还需多学科协作，因为一般是病理学家决定检测方法，John Marshall教授指出。目前的检测仅包括KRAS基因密码子12和13上的外显子2，这应扩大至包括KRAS基因的外显子3和4以及NRAS外显子2和3突变。

扩大检测的费用也是可能需要面临的一些挑战，Venook教授认为。此外，为了正确的解释扩大检测结果，还需开展一定的教育内容。

来源：医脉通