[ACC2014]炎症抑制剂darapladib未能影响心血管结局

一项发表在《New England Journal of Medicine》上的研究显示，与安慰剂相比，靶向心血管事件相关炎症过程的新药物未能减少高危患者的心脏发作、卒中或心血管死亡。

新西兰奥克兰医院冠心病监护病房主任Harvey D. White博士说，使用新药darapladib进行治疗的慢性冠状动脉心脏病患者发生复合终点的比例为9.7%，而安慰剂组患者发生该终点的比例为10.4%（P=0.199）。

然而，White博士在美国心脏病学会科学会议中表明，次要终点显示，darapladib对研究亚组人群可能有帮助。例如，第一次出现主要冠脉事件（也包括紧急冠状动脉重建术）的相对危险降低率，相比于安慰剂组，接受darapladib治疗患者的相对危险降低10%。

然而，《Journal of the American Medical Association》主编Howard Bauchner博士在新闻发布会上指出，这是次要终点的发现。当你有多个次要终点时，如果你观察的够仔细，通常会有一些符合统计学意义。我认为他们不得不从头开始设计一个新的试验，或许该药物会对某些患者有效。

在Darapladib治疗稳定动脉粥样硬化斑块(STABILITY)的试验中，White博士及其同事在9个国家招募了曾发生过心肌梗塞、冠状动脉重建或多血管冠脉疾病的15828名参与者。其中7904名患者被分配至安慰剂组，7924名患者分配至达Darapladib组（160 mg/d）。患者均按照指示接受阿司匹林、抑制素和抗高血压药物治疗，然后被随机分配至Darapladib组或安慰剂组，并接受最佳方案治疗。

48个月后，安慰剂组出现819次事件；Darapladib组出现769次事件。经过平均3.7年的随访，国际III期双盲试验中Darapladib治疗的耐受性良好。

White博士说，研究目的是确定Lp-PLA2（一种血管炎症生物标记物）抑制剂Darapladib治疗能否预防导致心脏血管事件的内部血流事件。在血液中，Lp-PLA2一般出现在LDL胆固醇中。高Lp-PLA2水平是导致冠心病的危险因素。在动物模型中，Lp-PLA2与易损斑块具有相关性。

White博士说：“这些事件在临床上非常重要，会对患者造成严重后果。这些终点的影响可能支持这一假说，darapladib抑制Lp-PLA2可能改变动脉粥样硬化斑块的组成，使之变成不易受损状态，并能减少伴随冠状动脉斑块进展和破裂的局部缺血事件。”

研究中的所有患者均接受医生的良好照顾。基线时，93%的患者服用阿司匹林，97%的患者服用他汀类药物，77%的患者服用抗高血压药物ACE抑制剂。研究目标是在最佳治疗基础上测试Darapladib的增量效应。

STABILITY是首次检测炎症预防机制的研究，以降低血小板变成动脉阻塞血块可能性。对生物标志物的继续分析，包括Lp-PLA2水平和STABILITY遗传子研究，可能有助于提供有关darapladib潜在影响伴有稳定冠状动脉心脏病患者预防冠状动脉事件的见解。

编译自：Ed Susman, F. Perry Wilson. Inflammation Inhibitor Fails to Affect CV Outcomes.MedPage Today. March 31, 2014