[ACC2014]非糖尿病患者：二甲双胍对心梗后心功能恢复无益

荷兰格罗宁根大学医学中心Chris P.H. Lexis博士在ACC2014年会上报告了GIPS-III试验研究结果，对于无糖尿病的急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者，在经皮介入治疗（PCI）后立即使用二甲双胍对心脏功能恢复无益，治疗4个月后，二甲双胍组与安慰剂治疗组的左室射血分数（LVEF）无差异 (53% vs. 55% ,P=0.096)，两组的N-末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平均为167ng/L。现有的发现不支持对无糖尿病的急性心梗患者再灌注治疗后立即应用二甲双胍。该研究结果3月31日同时在线发表于《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association）。

研究背景

在西方国家，大约每7例急性心肌梗死患者中就有1例因不良结局而死亡。STEMI患者需要立即进行抗血小板治疗和PCI以重建冠脉血流。及时的再灌注治疗可降低心肌损伤和左心功能不全的发生风险。然而，仍有高达50%的STEMI患者会出现左心功能不全，约20%~40%的STEMI患者在心梗发作后出现心力衰竭。STEMI患者梗死后心力衰竭死亡风险增加3~4倍，左心功能不全被认为是STEMI不良结局的最强预测因素。

二甲双胍是一种常见的双胍类降糖药物。有研究显示二甲双胍可改善心功能。基础研究发现二甲双胍可增强AMP活化蛋白激酶的磷酸化，诱导细胞内通路改变以及改善线粒体功能。二甲双胍可能通过影响这些途径最终改善心脏的收缩和舒张功能。实验性研究数据显示，在缺血再灌注之前和治疗过程中给予二甲双胍或可影响上述的保护性通路进而保护左心功能，且这种作用不受糖代谢状态影响。此外，对急性心肌梗死患者的观察性研究显示，相比其他降糖治疗方案，在2型糖尿病患者STEMI后同时给予二甲双胍治疗可降低肌酸激酶（CK）、CK-MB和肌钙蛋白的峰值。

研究简介

GIPS-III试验是首次评估二甲双胍治疗对非糖尿病患者发生STEMI后是否具有左心功能保护作用的随机双盲、安慰剂对照研究，所纳入的380名受试者都因STEMI接受过初次PCI治疗的18岁以上的患者（入组标准：存在STEMI，PCI介入时至少植入一个直径至少3mm的支架，术后TIMI血流分级2或3级）。其中 二甲双胍组和安慰剂组分别有191和189名受试者。

研究的主要疗效指标为4个月后通过核磁共振成像评估左室射血分数（LVEF）。次要疗效指标为4个月后的N-末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平和4个月内主要心脏不良事件（MACE）的发生率，MACE包括死亡、再梗死、靶病变血管血运重建组成的复合终点。

在4个月的随访期后，安慰剂组和二甲双胍组患者的LVEF分别为54.8%和53.1%，差异无统计学意义。两组患者的NT-proBNP水平均为167ng/L。二甲双胍组和安慰剂组分别有6例和2例患者出现MACE。两组间肌酐浓度和糖化血红蛋白（HbA1c）水平无明显差异。

专家观点

主要研究者Chris P.H. Lexis博士表示，尽管此次研究并未能证明二甲双胍对急性心梗具有保护作用，但这对临床实践没有影响。值得一提的是，心梗后早期给予二甲双胍没有恶化肾功能，且耐受性良好，因此该研究结果并不影响糖尿病患者在此种情况下应用二甲双胍。

美国纽约大学Langone医学中心Howard Weintraub博士表示“这个研究发现并不令人意外”，因为该研究纳入的受试人群为非糖尿病患者，而且研究探讨的问题与二甲双胍本身的药物属性无关，甚至超过了二甲双胍的药物作用范围。曾几何时，我们也期待过他汀、ACE抑制剂和ARBs等药能够显示出“多效性”。

美国德克萨斯大学西南医学中心Amit Khera博士表示，二甲双胍是最常见的糖尿病药物，该研究结果至少证实心梗患者在再灌注治疗后马上使用二甲双胍没有害处。受试者们在研究期间无严重的肾功能损害或乳酸性酸中毒事件发生，两组间在停药期间肌酐等实验室指标不良事件无差异。唯一的风险是服药后恶心的发生率比预期高（10例 vs.2，P=0.036）。

1. Lexis CPH, et al Metformin in acute myocardial infarction in patients without diabetes JAMA 2014; DOI: 10.1001/jama.2014.3315.
2. ACC: Metformin No Help in MI Recovery, MedPage Today, Mar 31, 2014