结直肠癌患者之于阿司匹林：“爱在心口难开”

结直肠癌，起因于一系列的基因变化（基因突变）从而导致健康细胞逐渐癌变，首先形成早期肿瘤即息肉，可能会最终变成恶性肿瘤。阿司匹林用于结直肠癌预防和治疗的相关研究已经持续很长时间，各项研究众说纷纭，有的研究认为阿司匹林可以改善结直肠癌患者的生存期，有的研究则认为并非所有结直肠癌患者会从阿司匹林中获益。如此看来，结直肠癌患者对于阿司匹林的治疗使用，真是“爱在心口难开”。

※最新研究：阿司匹林或延长部分结直肠癌患者寿命

近期，刊登在《JAMA Internal Medicine》上的一项最新研究显示，服用小剂量阿司匹林可能有助部分结肠癌患者改善生存预期。

荷兰莱顿大学医学中心研究人员对2002年至2008年间接受手术的999名结肠癌患者进行分析，发现其中服用阿司匹林的182名患者死亡率为37.9%，而未服用阿司匹林的817名患者死亡率为48.5%。这一数据显示，阿司匹林对结肠癌患者有益。

进一步的分析表明，如果结肠癌患者癌组织中存在一种叫做HLA-I的特殊抗原，那么阿司匹林的辅助治疗“最有效”。反之，则可能没有效果。因此，对诊断为结肠癌且肿瘤表达HLA-I抗原的患者而言，使用阿司匹林可改善他们的预期寿命。

随刊评论：在该杂志配发的评论文章中，美国哥伦比亚大学的艾尔弗雷德·诺伊格特博士指出，新诊断出的结肠癌患者或其家人经常询问，除正常的医疗方案外，患者还应做些什么。他此前从未推荐过阿司匹林，但现在准备这么做。

※特定人群研究：小剂量隔日服用阿司匹林可能降低女性肠癌危险

发表于《Ann Intern Med》的一项研究评估了隔日服用阿司匹林与患结直肠癌的相关性（相关文献：Ann Intern Med 2013）。

这项研究选取了1993-1996年间女性健康研究中33682例年龄≥45岁的女性，并随机给予阿司匹林（100 mg、隔日）或安慰剂至2004年。该研究中位随访10年的结果显示，上述阿司匹林的应用与受试者总体癌症（HR=0.97）、乳腺癌（HR=0.98）或肺癌（HR=1.04）患病危险无显著相关性。不过，阿司匹林组的结直肠癌（CRC，HR=0.80，P=0.021）、尤其是近端结肠癌（HR=0.73，P=0.022）的发生危险显著降低。但阿司匹林组更常见胃肠道出血和溃疡。

专家观点：虽然阿司匹林有胃肠出血和溃疡的危险，但考虑到其还可能预防心脏病和卒中发作，医生应根据具体情况来权衡利弊。然而，因阿司匹林的副作用及其与女性死亡危险关系的证据尚不足，应慎重考虑是否将其广泛用于健康中年女性。

※队列研究：阿司匹林并未延长结肠癌生存

一项发表于《Gastroenterology》杂志中的研究显示：结肠癌患者在诊断后服用小剂量阿司匹林并不能延长生存（相关文献：Gastroenterology 2014 ）。

既往很多研究已经评估过阿司匹林对结肠癌患者的作用，并发现抗炎药能够改善一些结肠癌的生存情况，可能的原因是其抗血小板的活性。其它一些研究发现，在诊断结肠癌后服用阿司匹林可以降低复发和死亡风险，但是这些作用在诊断结肠癌前服用阿司匹林的患者身上并未发现。

该研究通过巢式病例对照分析，对英国临床实践研究数据库中的4794名已经诊断为结肠癌的患者进行了分析，探究服用小剂量阿司匹林和生存率的相关性。

来自北爱尔兰的Chris Cardwell教授及其同事比较了死于结肠癌患者的年龄，性别，诊断时间和癌症部位情况，对照组为诊断后存活时间相同的人。阿司匹林剂量≤75mg被认为是小剂量。纳入癌症分期，组织学分级和手术、化疗、放疗的治疗，吸烟，饮酒，身体质量指数，他汀类和二甲双胍类药物使用以及并发症情况调整数据。研究者还进行了二次分析，根据患者分期和肿瘤分级限定数据，并根据分期，分级和吸烟状况对数据进行校正。平均随访7.2年，平均死亡时间3年。

研究中死于结肠癌的患者与对照组相比，疾病分期和分级更高，接受过化疗和放疗的比例更高，接受手术的比例更低。同时，吸烟，患有心衰和周围性血管疾病的比例更高。研究组发现，服用阿司匹林与结肠癌特异死亡率和直肠癌特异死亡率无关。因为服用小剂量阿司匹林患者的癌症部分无相关性，因此也无差别。

※会议研究1：2014ASCO GI——阿司匹林或不能改善结直肠癌患者生存期

长期的证据已经表明阿司匹林有助于预防结直肠腺瘤和癌，可能降低结直肠癌相关的死亡率。一些文献数据也建议阿司匹林可以作为PIK3CA基因突变的肿瘤患者亚型的“靶向治疗”。然而，一项发表在2014年胃肠道癌症研讨会上的新研究未能发现阿司匹林与PIK3CA基因突变的结直肠癌患者的生存获益之间具有相关性。

※会议研究2：[ESMO2013]——并非所有结肠癌都获益于阿司匹林？

阿司匹林可改善结直肠癌患者的预后，但具体作用机制尚不明确。近日研究人员揭开了冰山一角，为何种患者服用阿司匹林获益的可能性最大提供了新的思路。2013年欧洲癌症大会上的最新研究结果表明，阿司匹林可改善肿瘤表达HLAⅠ类基因的结直肠癌患者的预后。

来源：医脉通