AACR2014：专家点评I-SPY试验的设计意义

昨天，我们报道了美国癌症研究协会年会（AACR）上发表的II期I-SPY 2研究的结果，其显示与标准化疗联合曲妥珠单抗方案相比，化疗联合neratinib联合治疗HER-2阳性、受体阴性的乳腺癌患者的完全缓解率更高。I-SPY 2研究纳入了高危、II期/III期的乳腺癌患者。

今天，我们将针对I-SPY试验的设计和意义等相关内容，采访该研究的主要作者，详情内容请参看下文：

提问：能回答一下您参与的I-SPY试验，以及这些试验为什么如此重要吗？

回答：我设计了I-SPY 1和I-SPY 2试验，并与其他同事一起研发和运行了I-SPY 2，特别是Laura J.Esserman，Anna D.Barker和Janet Woodcock。传统的试验一般专注于一个问题，并且进展缓慢，而I-SPY2提出了很多问题，同时可以高效准确的进行回答。传统的试验为固定的，刚性试验，而I-SPY 2则具有灵活性和适应性。该试验的目的和效果旨在大大降低药物研发的总时间。这些方面对促进癌症进展来说至关重要。此外，试验中I-SPY 2使用的信息可更有效的治疗试验参与者。

I-SPY 2将许多创新成果引入了当今时代的临床试验和药物开发，包括：

※ 评估实验药物早期“治愈”疾病的疗效

※ 许多制药公司利用一个隐式的竞争试验进行实验性药物，会使每个人获益

※ 在试验过程中学习哪种试验方案会使生物标志物子集获益

※ 自适应随机化：对试验药物反应较好的肿瘤患者分配给那种药物的可能性较高。有两个重要的结果：（1）试验患者接受对他们有益的治疗（2）在特殊亚群中表现良好的药物，可通过研究并加速“结束试验研究”

※ 治疗方案进出试验

※ 所有患者进行标志物筛查

※ 主要协议

※ 注册终点指标控制下的II期临床试验

※ 患者预后纵向建模（早期MRI有助于帮助了解患者病程，相关的试验长期主要终点指标的早期评估）

※ 联合疗法

※ 自适应样本量（veliparib 62例，来那替尼115例）

※ 达到试验要求和无效基于之后III期试验未来成功的预测

※ 了解脱靶效应

※ 常见的对照组

提问：I-SPY 2试验状态是什么样？

回答：大约对900例患者进行了筛查，约对600例患者进行随机分组。Veliparib/卡铂+来那替尼已经结束，但患者仍然接受治疗。正在进行的随机分组的方案是AMG 386，AMG 479，MK-2206，帕妥珠单抗和帕妥珠单抗/T-DM1。

提问：已经结束（试验）的药物如何处理？I-SPY 2中还有替代上述药物的其他治疗方案吗？

回答：最近结束的两种药物正在进入III期试验，包括与监管机构进行讨论。还有一些其他候选药物，在收益允许的情况下，有些将加入到治疗方案中。

提问：I-SPY 2中采取的适应性试验设计是否存在限制/缺点？

回答：我不知道“限制”一词是否正确，但I-SPY 2试验需要不同方法进行试验结果的沟通。例如，自适应随机化是指，对特定治疗方案来说，特定生物标记特征成功的比例是治疗方案真正成功比例的有偏估计。相反，我们给出了有关该方案那种特征影响的贝叶斯概率分布。

提问：是否存在针对其它类型癌症进展的其他适应性试验？

回答：是的，存在。黑色素瘤的研究最深入。 MICAT （黑色素瘤适应性试验国际协作）是国际黑色素瘤工作组，黑色素瘤AIM，PPD，Berry顾问和制药公司之间的合作。癌症以外的疾病也正在研究中。

来源：医脉通