二甲双胍对肥胖的作用真有那么大？

如果有一种单一的，耐受性良好的药物可以治疗单纯性肥胖，那该多好。二甲双胍，最初被用于治疗2型糖尿病的一种降糖药物，现用于治疗超重儿童已有多年。二甲双胍对代谢的作用已获得公认，这种作用能否减少脂肪堆积？对此，人们一直怀抱期待。

因为美国儿童肥胖患病率多年来居高不下，美国的研究人员非常关注二甲双胍对肥胖儿童的作用。他们进行了一项系统综述 [JAMA pediatrics 2014 Feb;168(2):178-84]，共确认14项符合标准的随机对照试验（RCT）。这些随机对照试验规模都不大，共纳入946例儿童，平均年龄10岁~16岁。有些试验涉及到血糖控制数据。在大部分试验中，治疗手段除了药物还包括生活方式干预。随访时间各不相同。

希望

总体分析结果显示，二甲双胍治疗可使体质指数（BMI）下降1.16 kg/m2（ 95％CI 1.6~0.73 ），虽然下降幅度不大，但有统计学差异。

亚组分析结果显示，二甲双胍治疗对于那些基线BMI较高者影响较大（BMI＞35者下降1.23 kg/m2：BMI＜35者下降1.05 kg/m2）。二甲双胍对年龄较小的儿童也有效果。

不同剂量二甲双胍的对肥胖的作用效果差异不大，1g/日的疗效略低于比2g/日。

不良事件发生较少，且多为胃肠道反应。未发生乳酸酸中毒（多见于成人患者）。

失望

值得注意的是，尽管各试验中对照组采用的生活方式干预措施各不相同，但均可明显降低大多数儿童的BMI。在生活方式干预基础上加用二甲双胍的作用相对较小：BMI平均下降3.6%，或绝对体重下降3.77 kg，对很多体重超过100kg的儿童，这种程度的减肥效果并不算明显。

与随访时间超过1年的临床试验结果相比，在那些随访仅持续6个月的试验中二甲双胍的作用更明显。这个发现更令人失望，这提示时间越长，二甲双胍对肥胖的作用效果越弱。

这篇系统性综述提示，二甲双胍可能对某些人群有益（如伴胰岛素抵抗的人群，和非药物干预尚未失效的人群），但研究人员尚无法达成明确的结论。

总结

当任何一篇系统综述所纳入的临床试验已有阳性结果，由此产生的发表偏倚会使二甲双胍看起来比其实际更有效。这显然不是肥胖流行性问题的答案。

编译自：Metformin in obesity. Archives of disease in childhood 2014 Mar;99 (3): 231