结肠癌患者中特殊KRAS突变对预后的影响

近日，一项III期试验(N0147)报告的结果中，研究者们确认了应用FOLFOX方案治疗或联合西妥昔单抗治疗的III期结肠腺癌患者中特殊KRAS突变对预后的影响。该分析仅限于BRAF野生型癌症患者（BRAF突变提示预后较差，而BRAF和KRAS突变是不同时存在的）。

研究要点：

※ 可手术切除的III期结肠癌患者应用FOLFOX方案（联合西妥昔单抗或不联合西妥昔单抗）进行辅助化疗的III期试验(N0147)表明，KRAS密码子12或13突变的患者比野生型患者的无病生存期更短。

※ 尽管KRAS密码子12或13突变对EGFR治疗耐药的影响在转移患者中被很完整的记录下来，而这一分析进一步证实了存在这些突变的可手术切除的结肠癌患者的预后较差。

试验设计：

我们在2478位BRAF野生型癌症患者中检测了KRAS密码子12或13中最常见的7种突变。因为KRAS密码子12(n=779)或13(n=220)突变不能提示对西妥昔单抗辅助治疗受益，我们对试验组进行了集中分析。应用cox模型计算的HR对无病生存期进行了评估。

与KRAS/BRAF野生型相比，KRAS密码子12(多变量HR 1.52；95% CI1.28-1.80；P<0.0001)或13(多变量HR1.36；95%CI 1.04-1.77；P=0.0248)突变与无病生存期缩短有关。KRAS密码子12突变与错配修复(P<0.0001)、近端肿瘤位点(P<0.0001)、低级别、年龄和性别有关，而密码子13突变与近端位点有关(P<0.0001)。

是否突变患者的无病生存期的生存曲线

KRAS密码子12 或13突变预示可手术切除的III期结肠癌患者生存期较短。这些数据强调了精确的分子特征和KRAS两个密码子的突变对恶性肿瘤辅助治疗的进展的重要作用。

来源：医脉通